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結直腸癌



Front Oncol:綜合網絡藥理學和實驗驗證,研究薏苡附子敗醬散抗結直腸癌的機制

2022-12-20結直腸癌


背景:結直腸癌(CRC)是一種常見的消化道惡性腫瘤,近年來全球發病率不斷上升。薏苡附子敗醬散(YYFZBJS)出自《金匱要略》,由薏苡仁、附子和敗醬草以30:6:15的比例組成,歷來被用于治療胃腸疾病,且顯示出對癌癥的積極作用。然而,其抗癌作用的機制需要進一步研究。

方法:從公共數據庫中獲取生物活性化合物、潛在YYFZBJS靶點和CRC相關基因的信息。使用生物信息學方法,包括京都基因和基因組百科全書(KEGG)分析、基因本體(GO)和蛋白質-蛋白質相互作用(PPI),確定了關鍵靶點和成分及其相應的信號通路。隨后,分子對接被用于驗證主要化合物的目標。

結果:通過藥理學網絡分析,確定了40種YYFZBJS活性化合物和21個潛在的抗CRC靶點。YYFZBJS通過多種靶點和信號通路,特別是細胞周期PI3K/AKT通路,成為CRC的重要調節因子。

此外,YYFZBJS抑制了CRC細胞的增殖。流式細胞儀顯示,YYFZBJS在G2/M期誘導細胞凋亡細胞周期停滯。Western blotting分析表明,YYFZBJS降低了CDK1、p-AKT和p-PI3K的蛋白水平,而不改變總PI3K和AKT蛋白水平。分析發現,YYFZBJS抑制了CRC小鼠模型中的腫瘤生長和PI3K/AKT信號傳導。

結論:正如網絡藥理學所預測的和實驗結果所證實的,YYFZBJS通過調節CDK1/PI3K/Akt信號通路抑制CRC中的增殖、誘導凋亡和阻止細胞周期進展,提示YYFZBJ是CRC治療中一種有前景的佐劑。

 

文獻來源:

Li J, Zhou F, Shang L, et al. Integrated network pharmacology and experimental verification to investigate the mechanisms of YYFZBJS against colorectal cancer via CDK1/PI3K/Akt signaling. Front Oncol. 2022;12:961653. Published 2022 Nov 15. doi:10.3389/fonc.2022.961653

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