Pembrolizumab和olaparib在既往治療的轉(zhuǎn)移趨勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中顯示出了單藥活性。

近期，來自美國的研究人員在《Eur Urol》上發(fā)表文章，評估了Pembrolizumab聯(lián)合olaparib用藥在mCRPC患者中治療的療效和安全性情況。

研究包括了1b/2期KEYNOTE-365研究的隊(duì)列A患者，他們?yōu)槲唇?jīng)分子選擇，但進(jìn)行了多西他賽治療的mCRPC患者，其疾病在篩查后6個月內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)展。

研究的干預(yù)措施為Pembrolizumab 200mg靜脈注射，每3周一次，外加olaparib 400mg膠囊或300mg片劑，每天兩次。研究的主要終點(diǎn)是安全性，前列腺特異性抗原（PSA）反應(yīng)率，以及根據(jù)實(shí)體瘤反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版的客觀反應(yīng)率（ORR）。次要終點(diǎn)包括放射學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）和總生存期（OS）。

在104名入組患者中，102人接受了治療。治療群體的中位年齡為70歲（四分位數(shù)范圍[IQR]，65-76）。根據(jù)RECIST v1.1，59名患者（58%）有可測量的疾病。治療群體從第一次用藥到截止的中位時(shí)間為24月（IQR，22-47）。治療群體的反應(yīng)率為15%。對于有可測量疾病的患者，ORR為8.5%（五個部分反應(yīng)）。治療群體的中位rPFS為4.5個月（95%置信區(qū)間[CI]，4.0-6.5），中位OS為14個月（95% CI，10.4-18.2）。另外，臨床活性在程序性死亡配體1（PD-L1）陽性和同源重組修復(fù)突變亞組中是一致的。93名患者（91%）發(fā)生了治療相關(guān)的不良事件（TRAEs）。49名患者（48%）發(fā)生了3-5級的TRAEs。6例死亡（5.9%）是由不良事件引起的；2例（心肌梗死和原因不明）是由治療引起的。該研究的局限性包括了單臂設(shè)計(jì)。

治療相關(guān)的副作用事件

綜上所述，Pembrolizumab聯(lián)合olaparib的安全性與單個藥物的安全性一致，并在既往接受過治療、未經(jīng)分子選擇、經(jīng)多西他賽預(yù)治療的mCRPC患者中表現(xiàn)出了抗腫瘤活性。

原始出處：

Evan Y Yu， Josep M Piulats， Gwenaelle Gravis et al. Pembrolizumab plus Olaparib in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer： Long-term Results from the Phase 1b/2 KEYNOTE-365 Cohort A Study. Eur Urol. Aug 2022