前列腺癌

Eur Urol：B7-H3可作為晚期前列腺癌的治療靶標

2022-09-25前列腺癌

B7-H3是一種在前列腺癌（PC）中過度表達的細胞表面免疫調節糖蛋白。了解其在去勢抗性出現時的縱向表達以及與腫瘤基因組學的關聯，對于B7-H3靶向療法的開發和患者選擇至關重要。

近期，來自英國的研究人員在《Eur Urol》上發表文章，調查了B7-H3在同一病人的激素敏感型（HSPC）和去勢抵抗型（CRPC）PC活檢組織中的表達，并與PC基因組學聯系。進一步評估了一種抗B7-H3抗體-藥物結合物（ADC）在人類CRPC體外和體內的抗腫瘤活性。

研究人員對98例臨床注釋的CRPC活體組織進行了免疫組化和新一代測序，也包括了72例同時有HSPC活體組織的患者。他們分析了兩個CRPC轉錄組和外顯子組數據集，以及PC scRNASeq數據集。同時評估了B7-H3 mRNA的表達與770個免疫相關基因的關系，比較了同一患者的HSPC和CRPC活檢的B7-H3蛋白表達，確定了與PC基因組改變的關系。還評估了DS-7300a（一種拓撲異構酶-1抑制劑）有效載荷的抗B7-H3 ADC在不同組織學、B7-H3表達和基因組學的人類PC細胞系、器官（PDX-Os）和異種移植（PDXs）中的抗腫瘤活性。

研究發現，B7-H3是CRPCs中表達最高的免疫調節基因之一。大多數CRPCs（93%）表達B7-H3，在發生CRPC的患者中，B7-H3的表達在HSPC診斷時高頻表達（97%）。在從HSPC發展到CRPC的過程中，從B7-H3陽性轉為陰性，或反過來的情況并不常見。具有神經內分泌特征的CRPC與腺癌相比，更可能是B7-H3陰性（28%）。B7-H3在DNA修復基因（ATM和BRCA2）有缺陷的腫瘤中過度表達，并與ERG表達、雄激素受體（AR）表達和AR活性特征有關。DS7300a對表達B7-H3的人類PC模型具有抗腫瘤活性，包括細胞系、PDX-Os以及腺癌和神經內分泌組織學的PDXs。