社區獲得性肺炎(CAP)仍然是全球最常見的死亡原因之一，全球成人CAP發病率從0.3%到0.5%不等。由于藥物濫用和耐藥菌的出現，CAP的診斷和治療仍然面臨嚴峻的挑戰。如果不能提供及時或正確的診斷和治療，可能會導致病情惡化并進展為嚴重的CAP。

門診CAP患者的死亡率不到5%，而住院和重癥監護病房(ICU)CAP患者的死亡率分別為5-10%和35-40%。因此，及時診斷和治療可改善CAP患者的預后。

圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102556

近日，來自溫州醫科大學附屬第一醫院的研究者們在Redox Biology雜志上發表了題為“Myristoyl lysophosphatidylcholine is a biomarker and potential therapeutic target for community-acquired pneumonia”的文章，該研究揭示了肉豆蔻酰溶血磷脂酰膽堿是社區獲得性肺炎的生物標志物和潛在治療靶點。

評估社區獲得性肺炎(CAP)的嚴重程度沒有金標準，它仍然是基于分數。本研究旨在利用代謝組學方法尋找有希望的生物標志物來評估CAP的疾病嚴重程度和潛在的治療靶點。結果發現，CAP患者急性期和緩解期的血漿代謝物有顯著差異，尤其是甘油磷脂中的溶血磷脂酰膽堿(LPCS)，其水平與病情嚴重程度呈負相關。

隨后，對肉豆蔻酰溶血磷脂酰膽堿(LPC 14：0)和LPC 16：1兩種關鍵代謝產物進行了篩選。利用Spearman相關分析和ROC曲線對兩種代謝物的預測性能進行分析，發現LPC14：0比LPC16：1具有更好的診斷性能。結果表明，LPC14：0能抑制脂多糖誘導的肺組織中IL-1β、IL-6和腫瘤壞死因子-α的分泌，降低肺組織中的ROS和丙二醛水平，減少肺組織中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽的耗竭，從而減輕肺組織和細胞的損傷，如下調肺泡灌洗液中蛋白水平、肺濕干比、髓過氧化物酶活性和細胞凋亡。

研究者發現LPC 14：0可以抑制內毒素誘導的炎癥反應和氧化應激，這種保護作用是通過抑制內毒素誘導的NLRP3炎性小體的激活來實現的。LPC 14：0可作為預測CAP嚴重程度的一種新的生物標志物。此外，研究者對LPC 14：0在動物和細胞模型中的作用的探索加強了它作為治療靶點的前景，以提高CAP的臨床療效。

LPC 14：0對內毒素誘導的ALI的保護作用機制方案

圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102556

本研究結果表明，基于LC-MS/MS的代謝組學方法可以用來揭示CAP的代謝變化，并建立與疾病嚴重程度相關的代謝物圖譜。LPC14：0有可能成為預測CAP嚴重程度的新的生物標志物。此外，研究者證實LPC 14：0可能是一個潛在的治療靶點，通過抑制TXNIP-NLRP3炎癥信號通路來提高CAP在動物和細胞模型中的臨床療效。（ Bioon.com）

參考文獻

Wengang Nan et al. Myristoyl lysophosphatidylcholine is a biomarker and potential therapeutic target for community-acquired pneumonia. Redox Biol. 2022 Dec;58:102556. doi: 10.1016/j.redox.2022.102556.