被稱(chēng)為細(xì)胞外囊泡的納米膜泡激活了小鼠的免疫系統(tǒng)，似乎使它們的腫瘤對(duì)一種稱(chēng)為檢查點(diǎn)抑制劑的免疫治療藥物敏感。這是根據(jù)一項(xiàng)發(fā)表在癌癥免疫學(xué)研究由瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員進(jìn)行了研究。

近年來(lái)，由于一種叫做檢查點(diǎn)抑制劑的藥物，各種癌癥的治療方法都有了很大的改善，這種藥物可以幫助免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。

然而，盡管一些患者對(duì)治療反應(yīng)非常好，但很大一部分患者只看到暫時(shí)的改善，如果有的話(huà)?？茖W(xué)家們正在投入大量精力來(lái)理解為什么會(huì)這樣，并將檢查點(diǎn)抑制劑與其他療法結(jié)合起來(lái)，以提高癌癥存活率。

一種新的癌癥療法

卡羅林斯卡研究所的研究人員表明，一種被稱(chēng)為外顯體或細(xì)胞外囊泡的圓形納米顆粒是一條有前途的道路。

該研究的最后一位作者、卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院(索爾納)教授Susanne Gabrielsson說(shuō):“似乎是這些囊泡使腫瘤具有免疫活性，因此檢查點(diǎn)療法可以獲得購(gòu)買(mǎi)并開(kāi)始工作?！薄斑@些結(jié)果為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)細(xì)胞外囊泡作為一種新的癌癥療法提供了支持?！?/p>

細(xì)胞外囊泡有時(shí)被稱(chēng)為身體的信使。它們是膜結(jié)合的納米級(jí)氣泡，細(xì)胞可以相互發(fā)送以交換信息。例如，來(lái)自腫瘤細(xì)胞的囊泡可以關(guān)閉免疫系統(tǒng)，以便癌癥擴(kuò)散，而來(lái)自免疫細(xì)胞的囊泡可以激活免疫反應(yīng)。

能激活免疫細(xì)胞

在早期的研究中，KI的研究人員已經(jīng)證明，免疫細(xì)胞中的某種類(lèi)型的細(xì)胞外囊泡可以激活免疫T細(xì)胞，并減少小鼠的腫瘤生長(zhǎng)。在目前的研究中，他們研究了這些囊泡如何在對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑治療有抗性的皮膚癌小鼠模型中發(fā)揮作用。

研究中使用的細(xì)胞外囊泡是從小鼠自身的免疫細(xì)胞(樹(shù)突狀細(xì)胞)中分離出來(lái)的。在這種情況下，一種被稱(chēng)為卵清蛋白的癌癥特異性蛋白質(zhì)和一種被稱(chēng)為α -半乳糖神經(jīng)酰胺的分子被加入，它們都能刺激T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞。

當(dāng)小泡被引入小鼠體內(nèi)以治療腫瘤或在腫瘤開(kāi)始發(fā)展之前進(jìn)行預(yù)防時(shí)，它們激活了免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生了對(duì)癌癥蛋白質(zhì)的強(qiáng)烈t細(xì)胞反應(yīng)。如果只給予檢查點(diǎn)抑制劑，則無(wú)法達(dá)到同樣的效果，在接受囊泡和檢查點(diǎn)聯(lián)合治療的動(dòng)物中效果最為明顯。

然而，研究人員觀察到，與單獨(dú)使用囊泡相比，接受囊泡-檢查點(diǎn)聯(lián)合治療的動(dòng)物對(duì)生存沒(méi)有影響，并認(rèn)為實(shí)驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間可能太短，激活的免疫系統(tǒng)無(wú)法影響腫瘤。當(dāng)對(duì)小鼠進(jìn)行預(yù)防性治療時(shí)，其作用時(shí)間更長(zhǎng)，接受聯(lián)合治療的小鼠比僅接受囊泡治療的小鼠表現(xiàn)出更大的存活率。

在人類(lèi)患者身上進(jìn)行測(cè)試

早在2005年，其他研究人員就嘗試將免疫細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡作為一種癌癥療法給予人類(lèi)患者。在這些研究中，囊泡被證明是安全的，但只有最低限度的效果。加布里埃爾松教授認(rèn)為，這是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)進(jìn)行得太早了，當(dāng)時(shí)科學(xué)家還不知道囊泡中應(yīng)該含有哪些有效的分子，她的團(tuán)隊(duì)為此付出了相當(dāng)大的努力。他們還試圖簡(jiǎn)化細(xì)胞外囊泡的制造過(guò)程。

她說(shuō):“我們的目標(biāo)是能夠使用細(xì)胞系，而不是必須提取患者自己的細(xì)胞?！薄斑@意味著囊泡可以提前準(zhǔn)備好，并在需要時(shí)冷凍起來(lái)。我們還相信，這種治療方法的變體可以用于其他形式的癌癥和其他疾病?！?/p>

這項(xiàng)研究得到了瑞典研究委員會(huì)、瑞典癌癥協(xié)會(huì)、Radiumhemmet癌癥研究基金、斯德哥爾摩地區(qū)和瑞典心肺基金會(huì)的資助，并得到了卡羅林斯卡學(xué)院的KID資助。蘇珊娜·加布里埃爾松(Susanne Gabrielsson)擁有B細(xì)胞免疫治療外泌體專(zhuān)利，是Anjarium Biosciences的科學(xué)咨詢(xún)委員會(huì)成員。

文章標(biāo)題

Antigen-Loaded Extracellular Vesicles Induce Responsiveness to Anti-PD-1 and Anti-PD-L1 Treatment in a Checkpoint Refractory Melanoma Model