糖尿病(DM)是以高血糖為特征的最常見的全身代謝性疾病之一。臨床和流行病學(xué)研究表明，糖尿病患者比非糖尿病患者有更高的認(rèn)知功能障礙和癡呆風(fēng)險。糖尿病相關(guān)認(rèn)知損害(DACI)表現(xiàn)為記憶力喪失、認(rèn)知不靈活和精神運(yùn)動能力低下。DACI發(fā)生的病因和潛在機(jī)制尚不清楚。

糖尿病與以記憶力喪失和認(rèn)知不靈活為特征的認(rèn)知損害有關(guān)。最近的研究表明，ChemR23與糖尿病和阿爾茨海默病都有關(guān)聯(lián)。然而，ChemR23對糖尿病相關(guān)認(rèn)知障礙的影響仍然難以捉摸。

圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102554

近日，來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海第六人民醫(yī)院的研究者們在Redox Biology雜志上發(fā)表了題為“ChemR23 signaling ameliorates cognitive impairments in diabetic mice via dampening oxidative stress and NLRP3 inflammasome activation”的文章，該研究數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了ChemR23信號通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和NLRP3炎癥體在糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙中的關(guān)鍵作用，靶向ChemR23可能成為治療糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙的一種有前途的新策略。

本研究探討了不同年齡段STZ誘導(dǎo)的1型糖尿病小鼠和瘦素受體基因敲除的2型糖尿病小鼠的ChemR23表達(dá)和認(rèn)知功能的縱向變化。研究者還用ChemR23激動劑RvE1或趨化蛋白-9治療糖尿病小鼠，以探索ChemR23激活是否可以緩解糖尿病相關(guān)的認(rèn)知障礙。

在存在ChemR23基因缺失的糖尿病小鼠中，進(jìn)一步研究了其可能的機(jī)制。結(jié)果顯示，隨著年齡的增長和糖尿病的進(jìn)展，ChemR23的表達(dá)減少，提示ChemR23信號的異常可能參與了糖尿病相關(guān)的認(rèn)知功能障礙。

給予RvE1或趨化蛋白-9可通過Nrf2/TXNIP途徑減輕氧化應(yīng)激，抑制NLRP3炎性小體的激活，最終減輕糖尿病小鼠的認(rèn)知功能障礙。在糖尿病小鼠中缺乏ChemR23可以消除RvE1和趨化蛋白-9的有益作用，并通過增加氧化應(yīng)激和激活NLRP3炎癥體來加劇認(rèn)知障礙。

RvE1和C9可改善糖尿病小鼠的神經(jīng)元死亡和突觸損傷

圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102554

綜上所述，本研究表明，ChemR23缺乏使突觸容易受到氧化應(yīng)激和NLRP3炎癥小體激活的影響，最終加劇DACI。此外，用RvE1或C9激活ChemR23可通過抑制氧化應(yīng)激和NLRP3通過Nrf2/TXNIP途徑激活炎癥體來改善DACI。總之，本研究的發(fā)現(xiàn)提供了證據(jù)，表明ChemR23是治療DACI的潛在的新的治療靶點(diǎn)。（ Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Jiawei Zhang et al. ChemR23 signaling ameliorates cognitive impairments in diabetic mice via dampening oxidative stress and NLRP3 inflammasome activation. Redox Biol. 2022 Dec;58:102554. doi: 10.1016/j.redox.2022.102554.