活性氧(ROS)是重要的細胞間信號分子，其水平取決于ROS產(chǎn)生酶的活性和細胞的抗氧化能力。在生理條件下，ROS的生成和抗氧化劑的可用性之間存在穩(wěn)定的平衡。當ROS水平超過細胞抗氧化防御時，就會產(chǎn)生氧化應(yīng)激(OS)，這是由于ROS產(chǎn)生過多或細胞抗氧化能力下降所致。

最近的工作表明，在癲癇持續(xù)狀態(tài)等腦損傷后，NADPH氧化酶(NOX)是活性氧物種(ROS)的主要產(chǎn)生者，有助于神經(jīng)元損傷和癲癇的發(fā)展。雖然已經(jīng)在癲癇的背景下研究了幾種NOX亞型，但最受關(guān)注的是NOX2。

圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102549

近日，來自耶路撒冷希伯來大學(xué)的研究者們在Redox Biology雜志上發(fā)表了題為“Specific inhibition of NADPH oxidase 2 modifies chronic epilepsy”的文章，該研究研究結(jié)果提示，NOX2可能在癲癇樣活動的調(diào)節(jié)中起重要作用，并在介導(dǎo)癲癇發(fā)作誘導(dǎo)的NOx激活、ROS的產(chǎn)生和腦內(nèi)氧化應(yīng)激中發(fā)揮關(guān)鍵作用，從而在腦損傷后癲癇的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

在本研究中，研究者證實了NOX2的特異性競爭性抑制劑gp91ds-Tat在體外癲癇樣活動模型和大鼠顳葉癲癇(TLE)模型中的作用。研究者發(fā)現(xiàn)，在體外癲癇模型中，gp91ds-Tat調(diào)節(jié)鈣振蕩，防止癲癇樣活動誘導(dǎo)的ROS產(chǎn)生，線粒體去極化和神經(jīng)元死亡。

海人酸致癲癇持續(xù)狀態(tài)后1h給予gp91ds-TAT可顯著降低大腦皮層和海馬區(qū)NOX2的表達和總的NOX活性。最后，研究者發(fā)現(xiàn)在癲癇大鼠持續(xù)腦室給藥后，gp91ds-Tat顯著減少了癲癇發(fā)作的頻率和癲癇發(fā)作的總數(shù)，與擾亂肽治療的動物相比。

Gp91ds-Tat的選擇性治療可抑制癲癇的進展并改善慢性癲癇

圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102549

綜上所述，本研究提供了NOX2在癲癇中的重要作用的證據(jù)，不僅作為ROS的產(chǎn)生，而且提示了抗癲癇的機制，從而顯著促進了SE等腦損傷后神經(jīng)元的死亡，并抑制了癲癇的發(fā)展。然而，NOX2調(diào)控癲癇樣活動的確切機制和分子靶點還有待進一步研究。（ Bioon.com）

參考文獻

Prince Kumar Singh et al. Specific inhibition of NADPH oxidase 2 modifies chronic epilepsy. Redox Biol. 2022 Dec;58:102549. doi: 10.1016/j.redox.2022.102549.