中國和日本胃癌發病率相當，在全球分列第一、第二。而日本胃癌五年生存率高達80%，這一數據將美國（40%）和中國（30%-40%）遠遠甩在身后。同為東亞國家，日本做了什么，又有什么經驗值得學習？

中國胃癌負擔沉重早期診斷比例低

據世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）統計，2020年中國新發癌癥457萬人，占全球23.7%；2020年中國癌癥死亡人數300萬人，占全球30%，癌癥負擔嚴重[1]。但據國家癌癥中心統計[2]，我國胃癌新發病例和死亡病例數占全球分別占全球42.6%和45%，這個比例遠遠超出中國的人口占比。

圖1.中國、美國主要癌種對比

胃癌的起因，主要是食用熏烤腌漬等食品的飲食習慣，幽門螺桿菌感染，吸煙，遺傳因素，癌前病變等。但同為東亞國家，日本的發病率與我國相當，為何五年生存率相差1倍有余？

因為除了發病率高，我國的胃癌診療還存在一個特點——診斷晚。

胃癌的預后與診治時機密切相關，早期胃癌內鏡下或手術切除后，10年生存率可達90%，而進展期胃癌的5年生存率低于30%，但是目前我國早期胃癌的早診率低于10％，遠遠低于日本。（圖2）

圖2：中日胃癌篩查現狀對比

日本全民早篩帶來高早診率和低死亡率

實現胃癌發病率高的同時，治愈率也在全球前列，日本的做法就是全民早篩查，早發現早治療。1964年有40萬人進行了檢查，到了1970年有400萬人，1990年后每年都約有600萬人進行胃癌篩查。日本胃癌早期診斷率高達50%至70%，而早期胃癌的治愈率大于90%，甚至是接近100%。

任何癌癥都不會是突然發生的，胃癌也如是。關于胃癌的發生，被廣泛認可的是Correa's瀑布模型(Correa'sCascade)[4]。即在Hp感染等因素的影響下，正常胃黏膜逐漸由炎癥發展為萎縮性胃炎、腸化生、異型增生/上皮內瘤變，最后演變為胃腺癌。

從胃炎到胃癌，只會經過4步。而如果能把疾病控制在早期胃癌之前的任何一個狀態，并加以干預，定期復查，就可以很好的預防胃癌的發生。

圖3：胃癌發生的演變過程（Correa模型）

1994年幽門螺桿菌被明確會增加胃癌的發病率，并被WHO列入一級致癌物清單中，而日本在2013年就開始規定，全國12歲以上的公民都要接受幽門螺桿菌篩查，以及時干預。正因如此，在日本幽門螺桿菌感染率已經下降到了20%左右，而我國高達50%。

同時，傳統的內鏡及內鏡下活檢是目前診斷胃癌的金標準，尤其是對平坦型和非潰瘍性胃癌的檢出率高于X線鋇餐等方法。在日本，對40歲以上的人群中，每年接受一次胃鏡檢查是非常普遍的體檢項目。據有關報道，日本每年約完成1500萬例胃鏡檢查，占人口比例超過12.5%。

基于這種全民篩查的策略，能盡早的發現胃癌患者，根據日本國立癌癥研究中心的數據，日本一期胃癌五年生存率98.1%，二期66.4%，三期47.3%，總體五年存活率超過80%。

由此可見，在胃癌高危人群中進行篩查，早發現、早診斷、早治療是改變我國胃癌診治嚴峻形勢的高效可行途徑。我國相關規劃文件也明確指出，癌癥的早期發現、早期診斷及早期治療是降低死亡率及提高生存率的主要策略[3]。

胃功能三項檢測與中國胃癌早篩流程

結合我國人口，醫療資源等特征，胃癌早篩不能照搬日本經驗，而是需要簡便、快速、依從性高、便于動態監測的檢查方法作為胃癌篩查手段，以及在萎縮性胃炎階段予以診斷并監測病變發展變化。基于這種需求，相關專家共識指出[5]，采用非侵入診斷方法篩出胃癌高風險人群，繼而進行有目的的內鏡下精查是較為可行的診斷策略（圖4）。

圖4：早期胃癌篩查流程

上述篩查流程中的“非侵入診斷方法”即對血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）和胃泌素17（gastrin-17，G-17）的檢測，即“胃功能三項”。

胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的前體，根據其生化和免疫化學特性分為胃蛋白酶原I和胃蛋白酶原II。胃蛋白酶原I由胃底腺的主細胞和頸粘液細胞所分泌；胃蛋白酶原II由胃底腺，賁門腺，幽門腺，十二指腸腺所分泌。血清胃蛋白酶原的水平可反映胃蛋白酶的分泌及胃黏膜狀態和功能情況，當胃黏膜發生病變時，血清中胃蛋白酶原的含量也隨之發生改變。

胃泌素（G-17）是一種主要由胃竇、十二指腸G細胞分泌的胃腸激素，對調節消化道功能和維持其結構完整有重要作用。G-17僅由胃竇部G細胞分泌，因此G-17是反應胃黏膜損傷情況的重要指標。如果胃泌素17偏高，可能影響胃的消化吸收功能，而導致出現胃腸道的疾病，比如胃炎，胃潰瘍等。

基于對PGI、PGII、G17的檢測，配合新型胃癌篩查評分系統[6]，可以對受測者基于年齡、性別、Hp抗體、PG、G-17是胃癌發生最相關的5個因素，按5個變量分別予以不同的分值建立新型胃癌篩查評分系統（總分為0-23分），可反映胃癌的發生風險（表1）。根據分值可將胃癌篩查目標人群分為3個等級：胃癌高危人群（17~23分），胃癌發生風險極高；胃癌中危人群（12~16分），有一定胃癌發生風險；胃癌低危人群（0~11分），胃癌發生風險一般。

表1.新型胃癌篩查評分系統

基于對血清胃蛋白酶原和胃泌素17的檢測，結合新型胃癌篩查評分系統可顯著提高篩查效率，對胃癌發生風險最高的人群采取內鏡精查策略，從而提高早期胃癌診斷率。同時可對相對低風險人群采取適合的隨訪策略，節約醫療資源，是改變我國胃癌診治嚴峻形勢的可行且高效的途徑。

作為準確篩查早期胃癌和胃癌切除術后復發判定的一大利器，胃功能三項檢查在臨床上應用廣泛，需求旺盛。相關試劑的研發方面，國內IVD企業走在前列，傳統體外診斷四大家至今沒有相關產品上市。目前國內包括亞輝龍在內的體外診斷企業已經可以提供完整試劑+儀器方案。相信未來隨著國內企業的持續創新，會有越來越多的國產IVD產品處于國際領先地位，真正從中國制造，走向中國創造。

參考文獻

[1] https：//gco.iarc.fr/today/home

[2] 2015年中國惡性腫瘤流行情況分析[J].中華腫瘤雜志，2019，41(1)：19-28.

[3] 中國癌癥預防與控制規劃綱要(2004-2010)[J].中國腫瘤，2004， 13(002)：65-68.

[4] The gastric precancerous cascade[J]. NIH Public Access AuthorManuscript， 2012， 13(1)：2-9.

[5] 中國早期胃癌篩查及內鏡診治共識意見[J]，胃腸病學，2014， 19(7)：408-427.

[6] 中國早期胃癌篩查流程專家共識意見(草案2017年，上海)[J].中華消化內鏡雜志，2018(2)：77-83.