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結直腸癌



Chin Med:黃芪、莪術湯可抑制結直腸癌

2022-10-13結直腸癌


結直腸癌(CRC)包括結腸癌和直腸癌,是人類最常見的消化道惡性腫瘤。2015年CRC的發病率和死亡率在中國所有惡性腫瘤中排名第五。在我國,中醫藥聯合化療是結直腸癌綜合治療最重要的方法之一。更重要的是,許多中藥表現出潛在的抗癌作用,包括大腸癌。在這些中草藥中,已明確黃芪和莪術對多種腫瘤具有抗腫瘤作用,包括肺癌或乳腺癌等。在中國的臨床實踐中,黃芪或莪術已用于癌癥患者,治療后大腸癌患者的生存率和生活質量顯著提高。黃芪或莪術的湯劑在實驗研究中也顯示了其治療結直腸癌的潛力,但其潛在機制仍不清楚。因此,黃芪聯合莪術對結直腸癌的治療作用有待更多研究證實。

Wnt/β-catenin信號通路紊亂廣泛存在于不同類型的惡性腫瘤中,在消化系統腫瘤中尤為顯著。在結直腸癌中,約 80% 的患者存在 Wnt 通路異常激活。Wnt/β-catenin信號通路及其相關因子已成為胃腸道腫瘤的診斷和預后指標。因此,靶向Wnt/β-catenin治療CRC已成為一種治療策略,并不斷受到研究人員的關注。

AR湯和AR-CS中9種化合物的含量:

方法:研究旨在探討黃芪和莪術湯(AR湯)治療CRC的潛力,并探討其潛在機制。SW620 細胞被瞬時轉染以過表達或敲低 wnt 5 或 β-Catenin。含有黃芪和莪術的血清(AR-CS)用于干擾SW620細胞。額外的 AR-CS、Wnt5 抑制劑 (IWP-4) 和 β-連環蛋白抑制劑 (JW55) 用于干預 SW620 細胞。此外,將 SW620 細胞皮下注射到裸鼠的右側,復制了異種移植小鼠,這些小鼠用 AR 湯劑治療了 21 天。

AR-CS 抑制 SW620 細胞的增殖和遷移:

結果:AR-CS顯著降低SW620細胞中Wnt5、β-Catenin、ARF6和N-Cadherin的mRNA和蛋白表達水平,同時抑制SW620細胞的增殖和遷移。在過表達 Wnt5 或 β-Catenin 的細胞中,AR-CS 的這些作用被顯著抑制。相反,當 Wnt5 或 β-Catenin 被抑制劑敲低或抑制時,AR-CS 對 ARF6 和 N-Cadherin 的 mRNA 和蛋白水平以及 SW620 的細胞增殖和遷移的抑制作用增強。此外,在異種移植腫瘤小鼠模型中,AR湯劑不僅可以縮小腫瘤體積,抑制腫瘤中Wnt5、β-Catenin、ARF6和N-Cadherin的mRNA水平和蛋白水平,還可以抑制腫瘤中的蛋白水平。 LRP5、LRP6、TCF-4 和 LEF1。

AR湯劑抑制裸鼠異種移植模型中的腫瘤生長:

綜上所述,研究結果提供了證據,證明 AR 煎劑可抑制 Wnt5/β-catenin 信號傳導并抑制 CRC 的發展,這是一種在臨床治療 CRC 中很有前景的傳統藥物。

 

原文:Bian Y, Wang G, Zhou J, Yin G, Liu T, Liang L, Yang X, Zhang W, Ni K, Tang D, Yu Y. Astragalus membranaceus (Huangqi) and Rhizoma curcumae (Ezhu) decoction suppresses colorectal cancer via downregulation of Wnt5/β-Catenin signal. Chin Med. 2022 Jan 6;17(1):11. doi: 10.1186/s13020-021-00564-6. PMID: 34991661; PMCID: PMC8740427.

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