根據(jù) 2 期 MOUNTAINEER 試驗(yàn) (NCT04262466) 的其他分析，進(jìn)一步支持早期使用 tucatinib (Tukysa) 聯(lián)合曲妥珠單抗 (Herceptin) 作為先前治療過的 HER2 陽性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 (mCRC) 患者的最佳治療策略。 John H. Strickler，醫(yī)學(xué)博士。

在 2022 年 ESMO 大會(huì)上公布的試驗(yàn)隊(duì)列 C 的更新結(jié)果顯示，接受圖卡替尼單藥治療的患者（n = 30）的總體緩解率（ORR）為 3.3%（95% CI，0.1%-17.2 %)，有 1 名患者出現(xiàn)部分反應(yīng)。 76.7% 的患者報(bào)告疾病穩(wěn)定，疾病控制率 (DCR) 為 80%。方案允許交叉，在繼續(xù)接受聯(lián)合治療的 28 名患者中，ORR 為 17.9%（95% CI，6.1%-36.9%），有 5 名部分緩解和 18 名患者病情穩(wěn)定，DCR 為 82.1% .

安全性數(shù)據(jù)顯示，圖卡替尼單藥治療和聯(lián)合治療方案均被患者良好耐受，結(jié)果與圖卡替尼的安全性特征一致。在隊(duì)列 C 中，26.7% 的患者出現(xiàn) 3 級(jí)或更高級(jí)別的 AE。 21.4% 的患者報(bào)告了交叉后、新發(fā)或惡化的 3 級(jí)或更高級(jí)別的不良反應(yīng) (AE)。

[雖然] tucatinib [單獨(dú)] 的 ORR 很低，但 DCR 卻出奇地高 [at] 80%，”杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授和杜克癌癥中心醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家 Strickler 說。 “我們還發(fā)現(xiàn)，通過將曲妥珠單抗添加到圖卡替尼中，我們可以將無反應(yīng)者轉(zhuǎn)變?yōu)榉磻?yīng)者。 [這表明] HER2 陽性 mCRC [個(gè)體] 的最佳 [治療] 策略是在 [治療] 開始時(shí)聯(lián)合使用 tucatinib 和曲妥珠單抗。這種[組合]產(chǎn)生了最高的反應(yīng)率，顯示出出色的疾病控制，并且[導(dǎo)致]中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間超過一年。”

在接受 OncLive® 采訪時(shí)，Strickler 討論了 MOUNTAINEER 的關(guān)鍵安全性和有效性數(shù)據(jù)、這些發(fā)現(xiàn)引起的持續(xù)調(diào)查，以及抗 HER2 治療在該患者群體中的潛在益處。

OncLive®：在 MOUNTAINEER 試驗(yàn)中評(píng)估 RAS 野生型 mCRC 患者的雙重 HER2 靶向治療的基本原理是什么？
Strickler：大約 3% 的 mCRC 患者出現(xiàn) HER2 [過表達(dá)]，我們發(fā)現(xiàn) RAS 和 BRAF 野生型疾病患者的比率高達(dá) 10% 或更多。酪氨酸激酶抑制劑 tucatinib 是一種高選擇性口服療法，已在其他腫瘤類型（如乳腺癌）和 HER2 陽性 CRC 的臨床前異種移植模型中顯示出活性。值得注意的是，曲妥珠單抗和圖卡替尼的組合是一種有效的腫瘤生長抑制劑，比單獨(dú)使用曲妥珠單抗或圖卡替尼更有效。

請(qǐng)擴(kuò)展 MOUNTAINEER 的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和患者人群。
MOUNTAINEER 是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的全球 2 期研究。它招募了患有 RAS 野生型 mCRC 的患者，這些患者在先前的 [氟嘧啶類藥物]、奧沙利鉑、伊立替康和抗 VEGF [單克隆] 抗體治療中取得了進(jìn)展。入組的所有患者都通過局部檢測患有 HER2 陽性疾病，可能是免疫組織化學(xué)、FISH [熒光原位雜交] 或下一代測序 [NGS]。

這些患者最初被納入隊(duì)列 A，這是一個(gè)聯(lián)合使用圖卡替尼和曲妥珠單抗的試點(diǎn)隊(duì)列。基于最初經(jīng)驗(yàn)的非常有利的結(jié)果，該研究得到了擴(kuò)展。當(dāng)研究擴(kuò)展到隊(duì)列 B（圖卡替尼/曲妥珠單抗組合）或隊(duì)列 C（圖卡替尼本身）時(shí)，存在隨機(jī)化。

參考資料：

Strickler JH, Cercek A, Siena S, et al. Additional analyses of MOUNTAINEER: a phase II study of tucatinib and trastuzumab for HER2-positive mCRC. Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):S1394. doi:10.1016/j.annonc.2022.08.023