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免疫學(xué)



Science子刊:出乎意料的免疫調(diào)節(jié)蛋白,新研究推翻了之前的理論

2022-12-27免疫學(xué)


  

Inflammatory Cytokines        

表達(dá)炎性細(xì)胞因子的人類細(xì)胞(綠色染色)。       

都柏林三一學(xué)院的科學(xué)家們在理解炎癥是如何調(diào)節(jié)方面取得了重大突破。他們剛剛發(fā)現(xiàn),一種關(guān)鍵的免疫警報(bào)蛋白,以前被認(rèn)為可以平息免疫反應(yīng),實(shí)際上起的是相反的作用。他們的工作有許多潛在的影響,特別是在理解和應(yīng)對自身免疫性疾病和炎癥方面。       

我們的免疫系統(tǒng)在保護(hù)我們免受感染和傷害方面起著非常重要的作用。然而,當(dāng)免疫反應(yīng)變得過于激烈時(shí),就會導(dǎo)致破壞性炎癥,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬。當(dāng)我們的身體產(chǎn)生“警報(bào)蛋白”(白細(xì)胞介素)時(shí),炎癥就會被觸發(fā),這種蛋白通過激活免疫系統(tǒng)的不同成分來增強(qiáng)我們對感染和損傷的防御能力。了解這種警報(bào)蛋白是如何以及何時(shí)產(chǎn)生的,以及它們?nèi)绾渭せ钗覀兊拿庖呦到y(tǒng),在治療許多免疫疾病方面取得了重大突破。

現(xiàn)在,由Smurfit遺傳學(xué)教授Seamus Martin領(lǐng)導(dǎo)的都柏林三一學(xué)院Smurfit遺傳學(xué)研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),白細(xì)胞介素-37作為一種免疫激活分子具有意想不到的功能,因?yàn)橹暗难芯勘砻鳎@種白細(xì)胞介素相反充當(dāng)了免疫系統(tǒng)的“關(guān)閉開關(guān)”。

Martin教授說:“白介素在調(diào)節(jié)我們的免疫系統(tǒng)應(yīng)對細(xì)菌和真菌感染方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。然而,白介素-37長期以來一直是一個(gè)謎,因?yàn)樗谛∈蟮炔溉閯游镏袥]有發(fā)現(xiàn)。這對弄清楚它的作用提出了一個(gè)主要障礙,因?yàn)槲覀儗θ祟惷庖呦到y(tǒng)的大部分了解都是首次在生物組成與我們相似的模式生物中發(fā)現(xiàn)的。”

在這項(xiàng)新研究之前,白細(xì)胞介素-37被認(rèn)為具有免疫抑制功能,但它究竟是如何消除炎癥的還存在激烈的爭論。然而,科學(xué)家現(xiàn)在報(bào)告說,當(dāng)以正確的方式被激活時(shí),白細(xì)胞介素-37顯示出強(qiáng)大的促炎活性。

Martin教授補(bǔ)充說:“這種促炎作用是非常出乎意料的。我們的研究表明,這種蛋白質(zhì)與皮膚中的白介素受體結(jié)合,已知白介素受體在引發(fā)牛皮癬中起著關(guān)鍵作用。而且,讓這個(gè)故事更加有趣的是,這使得通過這種特殊的白細(xì)胞介素受體發(fā)出信號的免疫警報(bào)分子總數(shù)達(dá)到了4個(gè)。為什么有這么多白介素與同一受體結(jié)合是一個(gè)謎,但如果我們推測,這可能是因?yàn)檫@種受體在我們的皮膚中起著非常重要的哨兵功能,一個(gè)警報(bào)蛋白可能不足以應(yīng)對我們皮膚遇到的許多不同的感染因子。我們的皮膚是我們的身體和外界之間的主要屏障,如果微生物要進(jìn)入我們的身體,就必須突破它,而且在很多方面,它代表著我們免疫系統(tǒng)的第一道防線。”

因此,白細(xì)胞介素-37和其他免疫警報(bào)蛋白可能已經(jīng)進(jìn)化成同一主題的不同變體,使我們的身體能夠通過被每種感染原不同的酶激活來檢測不同類型的感染。

參考文獻(xiàn): 

Myeloid cell–derived proteases produce a proinflammatory form of IL-37 that signals via IL-36 receptor engagement

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