為什么衰老使人的免疫器官被脂肪充滿了?
隨著年齡的增長,淋巴結中的正常組織(間質)逐漸被脂肪組織(脂肪)所取代。
烏普薩拉大學研究人員的一項新研究提出了新的發現,解釋了為什么人類淋巴結會隨著年齡的增長而失去功能,以及對我們免疫系統有效性的影響。這篇文章已發表在The Journal of Pathology。
淋巴結通常是我們免疫系統的總部。當我們受到感染或接種疫苗時,淋巴結是免疫細胞聚集、激活和增殖的地方,以便能夠動員有效的免疫防御。然而,隨著年齡的增長,淋巴結中的正常組織(間質)逐漸被脂肪組織(脂肪)所取代。這種現象被稱為淋巴結脂肪瘤病。雖然脂肪瘤癥很常見,而且隨著年齡的增長而增加,但研究人員以前很少對此進行討論和研究。
通過對200多個淋巴結的仔細分析,Maria Ulvmar的團隊證明,脂肪瘤病始于淋巴結的中心部分,即髓質,并提供了脂肪瘤病與淋巴結的支持細胞(成纖維細胞)轉化為脂肪細胞有關的證據。他們還表明,位于髓質中的特定類型的成纖維細胞更容易變成脂肪細胞。
研究表明,即使在脂肪瘤病的早期階段,也會出現損害淋巴結提供有效免疫能力的負面變化。在其他觀察中,他們注意到,通常為免疫細胞進出淋巴結提供通道的特化血管和淋巴管在淋巴結形成脂肪的部分被破壞了。因此,即使在早期階段,淋巴結脂肪增多癥也可能是老年人對疫苗接種反應較差的一個重要因素。最終,脂肪會完全控制淋巴結,使其失去功能。
該研究的第一作者Tove Bekkhus說:“我們的研究是了解脂肪增多癥發生的原因的第一步,也是找到預防其進展和淋巴結破壞的長期目標的第一步。”
研究人員目前還無法在動物模型中模擬他們在人類淋巴結中觀察到的效果,而動物模型通常用于研究衰老的影響。這強調了基于直接分析人類受試者與衰老相關的變化的研究的重要性。
“我希望我們的工作能激發其他研究人員的興趣,在研究老年人對疫苗接種和感染的反應時,將淋巴結脂肪瘤病作為一個因素。我們觀察到的變化也與癌癥研究高度相關,因為在幾種類型的癌癥中,淋巴結是癌細胞最先擴散的地方,”烏普薩拉大學的研究人員Maria H. Ulvmar解釋說,她領導了這項研究。
“我們的出版物提供了一個關于我們變老時淋巴結脂肪和功能喪失的故事的第一章。我們現在將通過設計新的研究來繼續發展這個故事,以更多地了解這些變化的潛在原因和后果,”Ulvmar說。
研究中分析的主要材料包括來自烏普薩拉生物銀行的生物樣本。這些樣品已經使用先進的圖像分析進行了分析。該研究還包括使用來自原代基質細胞的細胞培養進行分析和實驗,以及來自小鼠和人類兩個單細胞RNA測序(RNAseq)數據集的基因表達(RNA水平)的生物信息學分析,這些數據以前由其他人發表,但現在在本研究中分析,以找到新的具體問題的答案。
Stromal transdifferentiation drives lipomatosis and induces extensive vascular remodeling in the aging human lymph node
- 上一篇
肺泡巨噬細胞幫助CD8+ T細胞防止病毒感染
圖片:由于流感病毒感染或接種疫苗,淋巴結中誘導的流感病毒特異性CD8+ T細胞在全身循環。在二次流感病毒感染期間,肺泡巨噬細胞(AMs)吸收的病毒片段作為抗原,促進病毒特異性CD8+ T細胞增殖。增殖的CD8+ T細胞抑制病毒增殖。此外,AMs釋放的白細胞介素-18 (IL-18)誘導常駐記憶型CD8+ T細胞,有助于長期的宿主防御。
- 下一篇
細胞外囊泡可能改善免疫治療
卡羅林斯卡研究所(KI)研究人員的一項新研究證明了細胞外囊泡(ev)如何激活小鼠的免疫系統,并似乎使它們的腫瘤對檢查點抑制劑敏感。研究人員寫道:“ev是細胞間通信的重要介質,是癌癥免疫治療的潛在候選者。”“免疫檢查點阻斷,特別是PD-1/PD-L1軸,可以緩解T細胞衰竭,但僅對一部分癌癥患者有效。治療耐藥的原因包括原代t細胞對癌癥抗原的活化低,抗原提呈差,t
相關文章
- 阿爾茨海默病:與大腦免疫細胞相關的基因
- Nature:感染新冠病毒后,人體對其他威脅的反應改變了嗎?這取決于性別
- 香港大學:及時加強疫苗接種可減少omicron突破感染和COVID-19嚴重程度
- Paxlovid可有效減少接種疫苗的50歲及以上成年人的COVID-19住院人數
- Nature Aging:去除衰老細胞的療法
- 《Aging Cell》壓力加速視網膜退化,類似于自然衰老
- 新證據:提高線粒體膜電位 足以減緩衰老延長壽命!線粒體與衰老機制的研究進展
- 打完疫苗就發燒?科學家發現了新的潛在聯系
- 流感疫苗可以減少中風
- Nature Medicine:在第一波Omicron疫情中,疫苗接種有助于限制COVID-19傳播