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神經生物學



《Aging Cell》壓力加速視網膜退化,類似于自然衰老

2023-01-05神經生物學


  

有很多眼疾會損害視力,其中很多都與衰老有關。加州大學歐文分校(UCI)的研究人員在小鼠身上進行的一項新研究表明,壓力,如眼內眼壓(IOP)升高,會導致視網膜組織發生類似自然衰老的表觀遺傳變化。他們的發現揭示了重復的壓力會導致加速衰老的特征。

該研究發表在《Aging Cell》雜志上的一篇題為“應激誘導小鼠眼睛衰老”的文章中,由加州大學UCI醫學院生理、生物物理和眼科系助理教授、翻譯視覺研究中心教員Dorota Skowronska‐Krawczyk博士領導。

研究人員寫道:“衰老是一個影響有機體中所有細胞的普遍過程,是一組被稱為青光眼的神經疾病的主要風險因素,其中眼壓升高是影響組織的已知壓力之一。我們對衰老對視網膜應激反應的分子影響的了解非常有限;因此,我們開發了一個新的小鼠模型來實驗解決這個問題。在這里,我們發現對壓力反應的敏感性隨著年齡的增長而增加,并在染色質水平上啟動。我們證明,眼高壓激活的應激反應類似于自然衰老,涉及炎癥和衰老的激活。”


在年輕的視神經頭中,沒有軸突丟失的跡象。然而,在老年動物的視神經中,觀察到與青光眼患者常見的表型相似的軸突扇形丟失。

Skowronska-Krawczyk說:“我們的工作強調早期診斷和預防的重要性,以及對包括青光眼在內的與年齡有關的疾病進行年齡特異性治療的重要性。我們觀察到的表觀遺傳變化表明,染色質水平的變化是在幾次應激后以累積的方式獲得的。這為我們提供了預防視力喪失的機會窗口期,如果這種疾病及早被發現的話。”

在人類中,眼壓有一個晝夜節律。據報道,長期眼壓波動是青光眼進展的重要預測因子。UCI研究人員的這項新研究表明,眼壓波動的累積影響直接導致了組織的老化。

Skowronska-Krawczyk說:“我們的研究表明,在老年動物身上,即使是中度靜液性眼壓升高也會導致視網膜神經節細胞丟失和相應的視覺缺陷。我們正在繼續努力了解衰老過程中累積變化的機制,以便找到潛在的治療靶點。我們還在測試不同的方法,以防止壓力導致的加速衰老過程。”

Skowronska-Krawczyk說:“除了測量由于壓力和潛在治療引起的視力下降和一些結構變化外,我們現在可以測量視網膜組織的表觀遺傳年齡,并利用它找到防止衰老過程中視力下降的最佳策略。”

這一發現可能為青光眼患者設計新的治療方法鋪平道路。


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