然而，當時很少有人知道Paxlovid是否能顯著造福于接種疫苗的人，或感染SARS-CoV-2新變種的人，這些新變種在藥物臨床試驗中不占優勢。通過利用他們系統中一個大型的、經過充分驗證的COVID-19數據存儲庫，麻省總院布里格姆醫學院的研究人員證實，這種藥物與50歲以上高度接種疫苗的成年人的住院或死亡人數減少44%有關。

現在發表在《內科學年鑒》上的研究結果表明，Paxlovid甚至可以為門診診斷為COVID-19的接種過疫苗的患者提供重大益處，并有助于在預計的冬季激增期間減少COVID-19住院人數的持續努力。

“當Paxlovid首次用于治療COVID-19時，提供者和患者提出了重要的問題，即誰可能從這種干預中受益最大，在某些情況下可能會產生并發癥，”麻省總醫院布里格姆COVID門診治療的醫療主任、通訊作者Scott Dryden-Peterson醫學博士說。“在被診斷為COVID-19的門診患者中，觀察到的住院或死亡率很低(1%)，但我們發現，在不同基線風險水平的患者組中，Paxlovid仍與住院風險按比例降低約50%相關。”

Dryden-Peterson及其團隊認為，與臨床試驗相比，本研究中看到的風險降低幅度較低可能是不同研究背景的結果，因為本研究中的患者總體上具有較高的先前免疫水平，因此發生嚴重疾病的風險較低。然而，在接種疫苗劑量少于三劑的少數患者中，住院率減少了81%，與原始試驗中發現的比率相當。值得注意的是，在接受Paxlovid治療的患者中，沒有一例(共69例)住院歸因于“復陽”，在一些患者中，這種癥狀在使用抗病毒藥物后出現初步緩解。

為了進行這項研究，研究人員模擬了Paxlovid的臨床試驗，使用了從2022年1月至7月在門診診斷為COVID-19的近4.5萬名患者的觀察數據。在這些患者中，28%的人接受了Paxlovid治療。研究人員試圖最大限度地提高研究中治療組和非治療組的可比性，就像在前瞻性試驗中一樣，考慮了各種各樣的因素，包括年齡、合并癥、疫苗接種史、種族和民族，以及社區劣勢評分。這種統計粒度是通過使用麻省總醫院布里格姆Enclave實現的，該存儲庫包括關于COVID-19檢測呈陽性的患者以及陰性對照的經過仔細驗證的信息。

“雖然前瞻性、隨機對照試驗是分析藥物療效的金標準，但在大流行環境下，我們一直面臨著挑戰，需要在更短的時間內提供嚴格的數據來指導臨床護理，”Brigham and Women's Hospital移植傳染病臨床副主任、醫學博士、公共衛生碩士、資深作者Ann Woolley說。

“這項研究的動力是需要弄清楚這種療法如何適應布里格姆麻省總醫院對COVID-19的反應。這項研究結合并建立在現有系統的基礎上，讓我們在麻省總院布里格姆系統和傳染病臨床系統中感受到，我們為符合條件的患者開Paxlovid處方是正確的。”

利用來自麻省總醫院Brigham Enclave的數據，研究人員可以在藥物批準使用后迅速評估藥物的療效。這項研究的結果于2022年6月首次以預印本的形式向公眾公布，并被納入美國疾病控制中心關于治療COVID-19的指導意見。已經有其他研究證實了Paxlovid的療效，但這項研究的研究周期最長，擁有非常大的可靠、精心策劃的數據集。

在接下來的幾個月里，作者預計Paxlovid將在對抗COVID-19的斗爭中發揮更重要的作用，因為目前在美國已經沒有單克隆抗體療法可以有效對抗SARS-CoV-2病毒的流行毒株。此外，這項研究的結果指導了對高危人群的直接護理。

研究人員發現，在這項研究期間，大多數COVID-19住院患者都是在入院前未被診斷出來的患者，這突出了消除早期檢測障礙的重要性。在那些被診斷為COVID-19的門診患者中，黑人或拉丁裔患者使用Paxlovid處方的比例要低得多，這突顯了獲得和提供護理方面的持續差異。

Dryden-Peterson說:“這些數據對我們準備應對冬季疫情很有幫助。我們的研究結果表明，Paxlovid可以挽救生命，它可以對保持醫院床位可用以治療其他疾病產生實際影響。除非人們知道自己呈陽性，否則就沒有機會預防COVID-19住院，所以我們一直在努力開展外展工作，提供檢測，并與風險最高的患者溝通，告訴他們他們可能受益于Paxlovid或其他抗病毒治療方案。”

本文于2022年12月13日由布萊根婦女醫院提供