最近的證據表明，老年性黃斑變性(AMD)是感染和死亡風險增加的臨床危險因素。據報道，AMD導致SARS-CoV-2感染嚴重并發癥的風險更高，包括呼吸衰竭和死亡(25%)，其風險高于2型糖尿病(21%)和肥胖(13%)。

考慮到這些觀察結果，波士頓大學喬巴尼安和阿維迪西安醫學院的研究人員假設AMD和COVID-19具有共同的遺傳風險因素，并設計并執行了一項研究，確定了兩種疾病與PDGFB基因變異之間的新關聯。該基因編碼血小板衍生生長因子(PDGF)，該因子在新血管的形成中起作用，并參與AMD中發生的異常血管變化。他們還發現，更嚴重的COVID-19結果與AMD有關，這可能是由于涉及補體蛋白功能障礙的遺傳易感性引起的，以及血清中PDGF水平較高。

“我們的發現為AMD患者感染COVID-19的風險增加和死亡增加了證據。我們的分析為先前報道的臨床研究提供了依據，這些研究發現，患有AMD的人感染COVID-19和嚴重疾病的風險更高，這種增加的風險可能有遺傳基礎，”生物醫學遺傳學主任林賽·a·法雷爾博士解釋說。

波士頓大學的研究團隊使用包含數萬人的大型遺傳數據集，對與AMD和三種COVID-19結果(感染率、重癥和住院)共同相關的變異進行了全基因組搜索。這些數據集之前被組裝并分別研究了導致AMD風險的遺傳因素和COVID-19疾病的每種結果。隨后，研究人員分析了AMD或COVID-19患者和對照組的公開數據，以評估PDGFB變異與基因活性的關系。最后，他們采用了一種分析技術，使他們能夠調查PDGFB基因變異、血液中PDGFB濃度、AMD和COVID-19結果之間的因果關系。

研究人員表示，這些發現表明，降低PDGFB基因活性和血清PDGF濃度可能會減輕COVID-19的嚴重程度，尤其是在老年人中。“聯合抗VEGF治療(目前治療AMD的一種方法，限制眼睛血管生長，損害視力)和阻斷PDGF信號的拮抗劑(與受體結合的藥物)被認為比單一VEGF治療更有效，目前正在臨床試驗中進行研究，”眼科副教授Manju L. Subramanian博士補充道。

研究人員認為，這一共同遺傳風險因素的發現將需要對嚴重疾病和住院治療進行更大的樣本量，以更好地了解導致兩種疾病狀態下臨床結果惡化的共同病理和風險因素。

這些發現發表在《臨床醫學雜志》網絡版上。

這項工作得到了美國國立衛生研究院的資助RF1 AG057519, R01 AG069453, R01 AG048927, U19 AG068753和U01 AG062602。

Journal Reference:

1. Jaeyoon Chung, Viha Vig, Xinyu Sun, Xudong Han, George T. O’Connor, Xuejing Chen, Margaret M. DeAngelis, Lindsay A. Farrer, Manju L. Subramanian. Genome-Wide Pleiotropy Study Identifies Association of PDGFB with Age-Related Macular Degeneration and COVID-19 Infection Outcomes. Journal of Clinical Medicine, 2022; 12 (1): 109 DOI: 10.3390/jcm12010109

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