許多新冠患者都會出現與COVID-19相關的急性后遺癥，包括疲勞、腦霧、嗅覺味覺失靈等。西奈山伊坎醫學院的研究人員近日發表了一項研究，將COVID-19期間的血液基因表達變化與SARS-CoV-2感染的急性后遺癥關聯起來。

這項研究結果發表在《Nature Medicine》雜志上，強調了在感染階段需要給予更多關注，以便更好地了解這些過程是如何開始的，并最終導致長新冠（long COVID），這有望為感染后出現持續癥狀的COVID-19患者提供更多的預防策略和治療選擇。

研究團隊發現，兩種不同的長新冠癥狀在COVID-19期間有相反的基因表達模式。在后來出現肺部問題的患者中，抗體產生基因的豐度較低。然而，對于有其他癥狀的患者，如嗅覺或味覺喪失和睡眠中斷，同樣的抗體產生基因反而豐度更高。

他們在同一細胞中觀察到這些相反的基因表達模式，再加上其他細胞類型中觀察到的其他獨特模式，表明有多個獨立過程會導致不同的長新冠癥狀，而這些過程在急性感染期間已經存在。

共同通訊作者、西奈山伊坎醫學院的助理教授Noam D. Beckmann博士稱：“我們的研究結果表明，導致長新冠的分子過程在COVID-19感染期間已經可以檢測到。此外，我們還看到多條不同的通路會導致長新冠，這為不同患者的長期癥狀差異提供了獨特的視角。”

研究人員利用西奈山COVID-19生物樣本庫，檢測了2020年4月至6月期間因COVID-19住院的500多名患者血液樣本的基因表達數據。其中，160多名患者提供了自我報告的癥狀評估，這些癥狀在住院后六個月甚至更長時間內仍然存在。

他們檢測了血液中表達的每種基因與每個長新冠癥狀的相關性，并考慮了ICU入住情況、住院期間COVID-19的嚴重程度、性別、年齡和其他變量。然后，研究小組分析了13種不同類型的免疫細胞（包括漿細胞）的特異性關聯。最后，他們根據這些關聯是否與患者抗體水平的變化相匹配來對其進行分類。

第一作者、西奈山伊坎醫學院的數據科學分析師Ryan C. Thompson博士表示：“對于長新冠的癥狀，比如嗅覺或味覺問題，漿細胞中的抗體基因表達與體內針對刺突蛋白的實際抗體水平存在關聯，表明與人體對病毒的反應有直接聯系。另一方面，肺部疾病的基因表達模式與體內的抗體水平不匹配，這凸顯了導致長新冠的免疫過程不同。”

研究團隊表示，目前長新冠的定義仍然很模糊，未來的研究應該考慮感染的初始階段，才能更全面地描述長新冠的分子過程，并確定有助于預測、治療和預防長期癥狀的生物標志物。

“我們的研究結果表明，感染階段的數據也許能夠預測患者幾個月后發生的情況，”共同通訊作者、遺傳學和基因組科學副教授Alexander W. Charney說。“我們不應忽視長新冠研究中的感染階段——這顯然是一個關鍵的時間窗口，有望為未來發生的情況打下基礎。”

原文檢索

Thompson, R.C., Simons, N.W., Wilkins, L. et al. Molecular states during acute COVID-19 reveal distinct etiologies of long-term sequelae. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-02107-4