人體免疫系統是一個高度復雜的細胞、信號和反應網絡，它受到嚴格的調控，以確保身體能夠在不損害自身組織的情況下抵御感染。現在，來自日本的研究人員報告了一種免疫系統保護肺組織免受病毒感染的新方法。

近日，日本奈良科學技術研究所(NAIST)的研究人員發現，抗原特異性殺傷T細胞(CD8⁺T細胞)在遇到抗原呈遞的肺泡巨噬細胞(AMs)時，在肺部迅速擴張，以防止病毒感染。

CD8⁺T細胞通過殺死被感染的細胞，對呼吸道病毒(如甲型流感病毒(IAV)和嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2 (SARS-CoV-2))的感染提供保護性免疫。為了瞄準正確的細胞進行殺傷，幼稚的CD8⁺T細胞必須通過與抗原呈遞細胞(apc)接觸來啟動，apc介導病毒感染細胞的攝取并呈遞其抗原，這一過程被稱為交叉呈遞。啟動CD8⁺然后，T細胞克隆擴增并分化為效應細胞或長壽命抗原特異性記憶T細胞。

“多種細胞類型可以向CD8呈遞抗原⁺“，研究的主要作者Takumi Kawasaki解釋說:“T細胞在肺中的作用，盡管組織巨噬細胞在這一過程中的作用尚不清楚。”“AMs是肺部中第一個遇到傳染性物質、環境顆粒、表面活性劑和死亡細胞的細胞，它們對宿主防御細菌和真菌感染很重要，所以我們懷疑它們在保護呼吸道病毒感染方面也很重要。”

為了驗證這一點，研究人員探索了APCs指導抗原特異性CD8的機制⁺肺中的T細胞。首先，用特定抗原接種或IAV感染小鼠，然后對小鼠進行二次免疫或再次感染。

“我們確定抗原呈遞AMs將吸入抗原呈現給記憶CD8⁺，導致抗原特異性CD8的快速擴增⁺肺部的T細胞。”

此外，研究人員發現AMs通過產生白細胞介素18來幫助發展常駐記憶型細胞群。重要的是，給小鼠注射抗原負載的AMs誘導了常駐記憶型CD8的增殖⁺T細胞。

“這種策略可能會提高CD8的療效⁺依賴T細胞的細胞免疫，”Kawai說。

鑒于肺是IAV和SARS-CoV-2感染的主要組織，本研究關于肺內記憶CD8+細胞擴增機制的發現有望導致誘導細胞免疫的新疫苗的開發。病毒特異性抗原呈遞AMs在未來可以作為一種“細胞移植疫苗”。