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導語

近期， JAMA Netw Open 發表的一篇大規模橫斷面研究表明，大多數SARS-CoV-2感染者的持續性癥狀在1年內消失，與所有癥狀消退較慢相關的因素是：高齡、女性、癌癥史、吸煙史、體重指數較高和急性期癥狀較多。以下為研究詳情。

研究背景和目的

新冠病毒（SARS-CoV-2）感染后持續性癥狀是新出現的公共衛生問題。根據世界衛生組織（WHO）報道，SARS-CoV-2感染后的持續性癥狀通常稱為“COVID-19長期癥狀”（long COVID-19），定義為“疑似或確診SARS-CoV-2感染者在感染后3個月內出現，持續至少2個月，并且無法由其他診斷解釋的癥狀”。這些持續性癥狀是否會在急性感染后1年及以上時間內消退尚未充分探索。本研究旨在探索SARS-CoV-2感染持續性癥狀的時間動力學特征及與其消退相關的影響因素。

研究方法

這項橫斷面研究涉及3個法國成人隊列（CONSTANCES、E3N/E4N和Nutrinet-Santé）的53047例受試者，受試者參與一項關于sarscov-2感染的全國調查，并在2020年4月1日至6月30日期間完成自填問卷。變量包括社會人口統計學特征、合并癥、COVID-19診斷和急性癥狀。2020年5月1日至11月30日，從SARS-CoV-2感染者中采集血液樣本進行血清學分析。受試者于2021年6月1日至9月30日期間完成隨訪網絡調查問卷，詳細記錄其聚合酶鏈反應診斷的SARS-CoV-2感染及持續性癥狀和時間。

持續性癥狀是指SARS-CoV-2感染者急性感染期出現的持續2個月或以上的癥狀。研究人員采用區間刪失數據生存模型分析急性發作癥狀的持續時間；評估了針對年齡、性別和合并癥等因素多變量調整后的風險比(HRs)；評估了與癥狀消退相關的因素。

研究結果

最終研究納入3972例感染SARS-CoV-2的受試者[2531例女性(63.7%；95%CI，62.2%-65.2%)；平均年齡(SD)，50.9歲(12.7)]，其臨床特征詳見表1。在這3972例受試者中，2647例[66.6%(95%CI，65.1%-68.1%)]在急性期報告了至少1種癥狀。其中861例受試者[32.5%(95%CI，30.8%-34.3%)]報告了急性期后至少有1種癥狀持續2月或以上。

表1 受試者臨床特征

a:持續性癥狀，定義為在感染急性期后2個月及以上至少存在1種癥狀

隨訪1年后，癥狀完全消退的感染者估計比例為89.9%(95%CI，88.7%-90.9%)（表2）。約10.1%的感染者在1年后仍存在持續癥狀（圖2）。年齡較大（> 60歲；HR，0.78；95%CI，0.68-0.90）、女性(HR，0.64；95%CI，0.58-0.70)、癌癥史(HR，0.61；95%CI，0.47-0.79)、吸煙史(HR，0.80；95%CI，0.73-0.88)、BMI較高(≥30；HR，0.75；95%CI，0.63-0.89)和急性期癥狀較多（> 4；HR，0.43；95%CI，0.39-0.48）與持續性癥狀消退較慢相關。

表2 SARS-CoV-2感染受試者急性期后1年時癥狀消退比例

圖2 患者急性感染SARS-CoV-2后的癥狀數量隨時間變化的分布情況

結論

大多數SARS-CoV-2感染者的持續性癥狀在1年內消失，約10.1%的感染者在1年后仍存在持續癥狀。與所有癥狀消退較慢相關的因素是：高齡、女性、癌癥史、吸煙史、較高的BMI和急性期癥狀較多。這也表明，需要對SARS-CoV-2感染者的合并癥進行合理管理，以減少其癥狀的持續時間。

此外，研究存在一定局限性，如在隨訪問卷中收集了關于癥狀持續時間的詳細信息，不能排除回憶偏倚，受試者描述的癥狀可能與SARS-CoV-2感染無直接相關性（但已通過僅考慮急性感染時或急性感染后2周內發生的癥狀來降低這種可能性的風險）。本研究受試者為法國互聯網使用人群，不完全代表一般人群。

參考文獻

Robineau O, Zins M, et al. Long-lasting Symptoms After an Acute COVID-19 Infection and Factors Associated With Their Resolution. JAMA Netw Open. 2022 Nov 1;5(11):e2240985.