一種新的方法可以克服細(xì)胞移植和免疫治療的持續(xù)障礙

加州大學(xué)舊金山分校的研究人員開發(fā)了一種新穎的、可能挽救生命的方法，可以防止抗體觸發(fā)工程治療細(xì)胞和移植細(xì)胞的免疫排斥反應(yīng)。

抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)與免疫細(xì)胞發(fā)起的化學(xué)攻擊相反，已被證明特別難以解決，這是阻礙這些治療方法發(fā)展的一個(gè)因素。

這項(xiàng)新策略發(fā)表在2023年1月2日的《自然生物技術(shù)》雜志上，研究人員使用一種“誘餌”受體來捕獲抗體，并在它們殺死治療細(xì)胞之前將其從循環(huán)中取出，這些治療細(xì)胞被視為入侵的外來物。這種方法可能也適用于器官移植。

“這種抗體介導(dǎo)的排異反應(yīng)真的很難克服，”Julien I.E. Hoffman醫(yī)學(xué)博士說，“因此，我們沒有試圖抑制患者的免疫系統(tǒng)，而是尋找方法來改變患者將接受的細(xì)胞，從而更好地使它們存活。”

保護(hù)外來的友好細(xì)胞

美國最著名的細(xì)胞療法是嵌合抗原受體(CAR-T）細(xì)胞療法。這些CAR-T療法通常用于治療特定形式的淋巴瘤，但事實(shí)證明，將它們用于對抗實(shí)體腫瘤要困難得多。

直到最近，大多數(shù)CAR-T療法都是使用患者自己的細(xì)胞進(jìn)行的，但所有類型的細(xì)胞療法的長期商業(yè)可行性都將依賴于“異體”細(xì)胞——從患者外部來源大量生產(chǎn)的治療細(xì)胞。

Deuse說，就像移植器官一樣，受者的免疫系統(tǒng)可能會(huì)將任何外來細(xì)胞或由它們發(fā)育而來的組織視為外來細(xì)胞，并排斥它們。“我們已經(jīng)經(jīng)歷過器官移植，所以我們知道細(xì)胞移植會(huì)發(fā)生什么，”心臟移植外科醫(yī)生Deuse說，他對免疫排斥引起的麻煩并不陌生。“這個(gè)問題很可能成為任何類型的異基因細(xì)胞移植的嚴(yán)重障礙。”

異基因CAR-T療法的臨床試驗(yàn)結(jié)果比來自患者細(xì)胞的治療結(jié)果更差，Deuse指出，免疫療法需要額外的挑戰(zhàn)，這些自由漂浮的細(xì)胞比移植器官中的細(xì)胞更容易受到免疫攻擊。

“我們必須找到更好的方法來保護(hù)這些細(xì)胞，”他說。

用誘餌欺騙抗體

通常情況下，當(dāng)抗體與細(xì)胞結(jié)合時(shí)，它就像一種標(biāo)簽，呼吁免疫細(xì)胞與抗體結(jié)合，并啟動(dòng)一個(gè)摧毀被標(biāo)記細(xì)胞的有效過程。為了阻止這種連鎖反應(yīng)，Deuse和他的團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種方法，在抗體與細(xì)胞結(jié)合之前捕獲它們，防止免疫反應(yīng)的激活。

研究人員通過基因工程改造了三種類型的細(xì)胞——產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞、甲狀腺細(xì)胞和CAR-T細(xì)胞——因此每種類型的細(xì)胞表面都產(chǎn)生并顯示了大量的CD64蛋白質(zhì)。

在這些工程細(xì)胞上，CD64緊密結(jié)合負(fù)責(zé)這種免疫排斥的抗體，充當(dāng)一種誘餌，捕獲抗體并將它們綁定到工程細(xì)胞上，這樣它們就不會(huì)激活免疫細(xì)胞。

Deuse說:“我們發(fā)現(xiàn)我們可以獲得高水平的這些抗體，這對治療細(xì)胞產(chǎn)生了非常強(qiáng)大的保護(hù)。”“這清楚地證明了這種方法的概念。”

他說，在這種方法可以在治療細(xì)胞或移植細(xì)胞上進(jìn)行測試之前，還有更多的工作要做。雖然這種細(xì)胞在生物學(xué)上很復(fù)雜，但它們也很昂貴，很難制造。

“我希望我們的概念可以幫助開發(fā)普遍可用的異體細(xì)胞。這將使細(xì)胞療法更便宜、更容易獲得，使更多的患者能夠獲得它們。”

原文標(biāo)題：

Protection of cell therapeutics from antibody-mediated killing by CD64 overexpression