一項新的研究表明，一類現有的藥物可能能夠保護供者肝臟在移植過程中免受損傷，并減少移植后發生的并發癥。相關研究結果發表在2022年12月7日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Senolytic treatment preserves biliary regenerative capacity lost through cellular senescence during cold storage”。

這類稱為senolytics（衰老細胞裂解藥物）的藥物是針對一種與癌癥和心臟病相關的關鍵機制而開發的，但在對小鼠的研究中，人們已發現它也能防止肝臟的一個重要部分在儲存和移植過程中的惡化。

senolytics被發現能保護肝臟中的膽管，而膽管能排出肝臟中的廢物。膽管出現功能障礙會導致肝臟移植失敗，導致近四分之一的病例需要新的肝臟。

肝臟保存

肝臟移植是目前終末期肝病患者的唯一治愈選擇。在歐洲，每年有超過6000人接受肝臟移植，其中600人在英國。傳統上，肝臟在移植前被保存在4℃的冷藏庫中。

以前的研究已表明，在從供者身上取下肝臟和移植到受者身上之間的時間里，膽管會出現惡化，但這一原因尚未被理解。為了研究移植前肝臟保存的生物學效應，在這項新的研究中，來自蘇格蘭愛丁堡大學的研究人員使用小鼠模型來模擬肝臟的采購、冷藏和運輸。

這些作者發現，在器官保存過程中，維持膽管功能的肝細胞稱為膽管細胞，最容易受到衰老的影響，這是一種不可逆的休眠狀態，導致細胞停止生長。冷藏使衰老更嚴重，導致這種類型的細胞在移植后的再生率下降。

當科學家們在進行肝臟切除手術之前給小鼠服用阻斷衰老的senolytics藥物時，膽管就可維持下去。當這類藥物在實驗室對不適合移植的人類肝臟進行測試時，膽管的結構得到了維持。

專家說，這表明senolytics藥物治療可能能夠減少因膽管損傷而導致的肝臟移植失敗的風險。然而，他們提醒說，這類藥物的安全性和有效性仍需在人體臨床試驗中進行測試。

冷藏條件可引起小鼠膽管解剖結構的形態學變化。圖片來自Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abj4375。

專家說，這表明senolytics藥物治療可能能夠減少因膽管損傷而導致的肝臟移植失敗的風險。然而，他們提醒說，這類藥物的安全性和有效性仍需在人體臨床試驗中進行測試。

這些作者還發現，盡管在冷藏期間容易出現細胞死亡，但是肝實質細胞---參與代謝、解毒和蛋白產生的主要肝細胞類型---能夠再生，因為它們不那么容易受到衰老的影響。

論文通訊作者、愛丁堡大學再生醫學中心主任Stuart Forbes教授說，“我們希望利用這一知識，幫助珍貴的供者肝臟在移植后發揮良好的功能，使嚴重肝病患者受益。”

論文第一作者、愛丁堡大學再生醫學中心博士后研究員Sofia Ferreira-Gonzalez博士說，“由于移植所需的可用肝臟數量與提供可移植肝臟的供者數量不匹配，我們需要提高肝臟移植的成功率，這將改善接受肝臟移植的患者的生活質量，并節省與移植失敗相關的個人和經濟成本。”（ Bioon.com）

參考資料：

Sofia Ferreira-Gonzalez et al. Senolytic treatment preserves biliary regenerative capacity lost through cellular senescence during cold storage. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abj4375.