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分子生物學



肥胖遺傳因素的重大進展:新發現一種“變瘦”基因

2022-12-30分子生物學


  

       

研究人員警告說,這一發現并不意味著攜帶這種基因變異的人可以過度飲食而不增重。這項研究代表著我們對導致肥胖的遺傳因素的理解取得了重大進展,并有可能導致新的治療方法。       

西班牙國家癌癥研究中心和IMDEA食品研究所的研究人員進行的一項新研究發現,擁有一種與細胞營養有關的特定基因的人往往會積累較少的脂肪。

基因對我們的體重有多大影響?先前的研究估計,基因對普通人群體重的影響約為20%。西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)的研究人員Nerea Deleyto-Seldas表示,這意味著飲食和鍛煉等生活方式因素會產生重大影響,但遺傳也有一定影響。     

近100種基因變異已經被確定,它們會適度增加擁有高BMI的可能性。西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)和IMDEA食品研究所已經發現了一種額外的遺傳變異。這項研究發表在《Genome Biology》雜志上,由CNIO的Nerea Deleyto-Seldas和IMDEA食品研究所的Lara P. Fernandez共同撰寫。

遺傳變異是一種基因的輕微不同版本,通常不會導致身體的明顯變化。但這種特定的變異會影響身體儲存的脂肪量,這項新研究的作者表明,這種變異在歐洲尤其普遍。據估計,近60%的歐洲人口攜帶這種變異。

對于CNIO代謝和細胞信號組負責人Alejo Efeyan來說,“這一發現在理解肥胖的遺傳成分方面向前邁出了一步。”IMDEA食品研究所所長Ana Ramirez de Molina認為,“深入了解細胞營養感應通路在肥胖中的作用,可能會對預防和治療肥胖的個性化策略的開發和應用產生影響?!?/p>

來自790名志愿者的遺傳學和臨床數據

超重和肥胖的定義是影響健康的脂肪異常或過度積累。為了找到影響這一現象的遺傳變異,以及相關的代謝變化,來自IMDEA食品研究所的一個團隊收集了790名健康志愿者的遺傳物質和數據,如體重、BMI、總脂肪和內臟脂肪、肌肉質量、腰圍和臀圍等。

研究人員研究了這些參數與48個遺傳變異之間的可能聯系,這些遺傳變異是根據它們潛在的功能相關性選擇的。他們發現“FNIP2基因中的一個變異與許多肥胖相關參數之間存在顯著相關性?!?/p>

動物模型驗證

然后,CNIO團隊研究了這種變體在基因工程小鼠中表達的效果。Efeyan解釋說:“我們發現攜帶這種變異基因的老鼠比沒有攜帶這種基因的小鼠少10%到15%的脂肪。在人類身上,這種變異基因與消瘦有關?!?/p>

在人類中,這種變異的影響不能與影響體質的許多其他遺傳和環境變量分開,因此不可能準確估計其影響的強度。但考慮到遺傳因素對肥胖的影響不超過20%,研究人員認為這項發現中變異對肥胖的影響必然很小。

出于這個原因,研究人員使用了易感性或傾向等術語描述:“攜帶這種基因變異的人完全不可能暴飲暴食而不發胖,”Efeyan澄清道。

用于這項研究的轉基因動物沒有顯示出其他變化或差異?!霸谛∈笊砩系挠^察結果非常驚人,因為許多此類研究通常僅限于報告人類的關聯;在這篇論文中,我們表明,改變整個小鼠基因組中的一個字母,就會復制我們在人類變異中觀察到的情況,”Efeyan繼續說道。

與細胞“吃”什么有關

這種變異存在于一個參與信號通路的基因中,該信號通路告訴細胞哪些營養物質是可用的。為什么一個小的基因變化會影響苗條的趨勢,現在需要研究。        

Nerea Deleyto補充說,未來的目標是“更好地理解這種遺傳變異影響的分子基礎,即細胞在生物化學上發生了什么。我們需要改進遺傳工具,以分析這種變異的功能后果在生物體中是重要的,例如在脂肪發育過程中。”

這一發現也為其他科學領域提出了問題,例如,是什么樣的進化壓力有利于這種變異的選擇,以及它是何時發生的。

參考:Folliculin-interacting protein FNIP2 impacts on overweight and obesity through a polymorphism in a conserved 3

     

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