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研究背景和目的

彎曲菌是全球范圍導(dǎo)致人類腸道感染的主要病原體之一，通常引起腹瀉、腹部絞痛、嘔吐、發(fā)熱等多種臨床癥狀。它還能通過消化屏障移位導(dǎo)致侵入性感染。目前我們對彎曲菌菌血癥的感染特征及治療和預(yù)后的認(rèn)識仍不完全。近期，發(fā)表于《Clinical Infectious Diseases》的一篇高分研究（IF：20.99）對這些問題進(jìn)行了探討。

研究方法

這是一項(xiàng)在法國開展的全國性多中心回顧性研究，納入了2015年1月1日至2019年12月31日期間的37家醫(yī)院的592例彎曲菌菌血癥患者，并收集患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、臨床體征、抗生素治療、微生物學(xué)數(shù)據(jù)等方面的信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

評估的主要終點(diǎn)是分析有效抗生素治療時(shí)間延遲對彎曲菌菌血癥患者30天內(nèi)死亡率的影響。次要終點(diǎn)是描述其流行病學(xué)、感染特征和感染繼發(fā)定位的風(fēng)險(xiǎn)因素，并評估抗生素耐藥性。

研究結(jié)果

感染特征

研究共納入592例患者，以男性和老年患者為主，僅27例患者年齡小于15歲。大多數(shù)患者存在免疫功能受損的基礎(chǔ)合并癥，尤其是血液系統(tǒng)惡性腫瘤、實(shí)體腫瘤、糖尿病、慢性腎衰竭和肝病（酒精性、病毒性和非酒精性脂肪性肝炎分別占62.7%、13.3%和12%）。

空腸彎曲菌和胎兒彎曲菌是最常鑒定出的菌種（分別占42.9%和42.6%），其次是結(jié)腸彎曲菌 (6.8%) 和解脲彎曲菌 (3.7%)。空腸彎曲菌和結(jié)腸彎曲菌與免疫缺陷顯著相關(guān)，尤其低丙球蛋白血癥患者或接受利妥昔單抗治療的患者易感，常見表現(xiàn)為發(fā)熱和胃腸道癥狀。老年患者常感染胎兒彎曲菌，其胃腸道癥狀不太常見，蜂窩織炎和感染的繼發(fā)定位更常見。

繼發(fā)定位

13.5%（80例患者）發(fā)生感染繼發(fā)定位，包括38例血管內(nèi)感染、24例骨關(guān)節(jié)感染、12例心內(nèi)膜炎和9例腹水，這些病例主要是胎兒彎曲菌感染（分別占91.7%、81.6%、79.2%和66.7%）。

細(xì)菌混合血流感染

30例患者 (5.1%)有細(xì)菌混合血流感染的情況，通常存在中性粒細(xì)胞減少 (30%)。主要合并感染的為腸桿菌目（大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬 [56.7%]），其次是鏈球菌屬 (33.3%)、金黃色葡萄球菌 (10%) 和非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌 (6.7%)。與胎兒彎曲菌（4%）和空腸彎曲菌（3.5%）相比，不尋常的彎曲菌屬更常出現(xiàn)細(xì)菌混合感染 (22.2%)。事實(shí)上，其中33.3%的混合感染與不常見的菌種有關(guān)，主要為口腔共生細(xì)菌，如纖毛菌屬細(xì)菌、微小小單胞菌、輕型鏈球菌和米勒鏈球菌。4例患者存在真菌合并感染，包括侵襲性曲霉病 (n = 2)、鐮刀菌病 (n = 1) 和念珠菌血癥 (n = 1)。

微生物學(xué)診斷和抗生素耐藥性

血液樣本呈陽性的中位 (IQR) 時(shí)間為54(6~72) 小時(shí)。胃腸道癥狀的患者(n = 160)可用樣本中，糞培養(yǎng)陽性率為57.8%。分離出多為空腸彎曲菌或大腸彎曲菌 (75.8%)。抗菌藥物耐藥性見表1。結(jié)腸彎曲菌在全球范圍內(nèi)的耐藥性更高，尤其對大環(huán)內(nèi)酯類藥物(23.7%)。

表1 抗生素耐藥性

注：P value,按菌種分類的抗生素耐藥性p值（計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用Fisher精確檢驗(yàn)）。

臨床結(jié)局

84.7%完成隨訪的患者(n = 483)在第30天存活良好，無復(fù)發(fā)，死亡率和復(fù)發(fā)率約為11.7%和3%。在551例記錄了抗菌治療的患者中，77.9%接受了合理治療。多變量分析后，合理的抗菌治療與30天內(nèi)死亡率降低顯著相關(guān)[分別為8.9%與19.5%；比值比（OR），0.47 （95%置信區(qū)間（CI），0. 24~0.93）；P = 0.03]

有效治療開始前的中位延遲時(shí)間(IQR)很短[2（0~4）天]，與30天內(nèi)死亡率無顯著相關(guān)性O(shè)R，1[(95% CI . 99-1.01)；P =0.78]。低效的經(jīng)驗(yàn)性治療主要是由頭孢菌素（141例）和哌拉西林-他唑巴坦（46例）引起。僅48例(27.6%)納入氨基糖苷類藥物的經(jīng)驗(yàn)性治療方案有效。

研究結(jié)論

研究結(jié)果表明彎曲菌菌血癥主要在免疫功能低下的老年群體中發(fā)生，適當(dāng)?shù)目咕刂委熍c改善30天內(nèi)生存率相關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

1.李軒,汪淑穎,向紅.人類彎曲菌病感染來源研究進(jìn)展[J].中國人獸共患病學(xué)報(bào),2022,38(03):266-276.

2.Tinévez C, Velardo F, Campylobacteremia study group.，et al.Retrospective Multicentric Study on Campylobacter spp. Bacteremia in France: The Campylobacteremia Study. Clin Infect Dis. 2022 Sep 10;75(4):702-709.