PD-1抑制劑在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中顯示出潛在的抗腫瘤活性。本研究為單中心前瞻性研究，以研究新輔助托瑞帕利單抗（中國第一種PD-1抑制劑）加雙鉑化療治療Ⅱb-Ⅲb期非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性。

本研究納入了IIB-IIIB期、EGFR/ALK野生型非小細(xì)胞肺癌患者，ECOG PS 0-1狀態(tài)。患者接受2-4個(gè)周期的特瑞普利單抗（240mg，q3w）加順鉑化療。在第二個(gè)治療周期后，通過影像學(xué)/手術(shù)指征評估所有患者。不能接受手術(shù)的患者將在另外1-2個(gè)新輔助治療周期后重新評估。主要終點(diǎn)為主要病理緩解（MPR）、完全病理緩解（pCR）。次要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）、R0切除率和安全性。臨床試驗(yàn)信息：NCT04606303。

共有53例合格患者（中位年齡:62歲，IQR: 45-76;女性:5，9.4%，鱗狀細(xì)胞癌:42,79.2%），自2021年3月起接受2-4周期新輔助治療。疾病分布：IIB期、IIIA期和IIIB期分別為15、30和8例。15例處于術(shù)前階段或不適合手術(shù)。39例患者被切除（中位新輔助治療與手術(shù)間隔:67天，IQR: 39-113）。25例（25/ 39,64.1%）實(shí)現(xiàn)MPR，其中20例（20/ 39,51.3%）實(shí)現(xiàn)pCR。39例患者（100%）均實(shí)現(xiàn)R0切除。29例患者在基線時(shí)接受了cN2/N1手術(shù)（29/ 31,93.5%)，實(shí)現(xiàn)了淋巴結(jié)降期。49例患者完成治療計(jì)劃和影像學(xué)復(fù)查，ORR為85.7%（42/49）。

1-2級trae 46例(46/ 499,93.9%)。15例3-4級trae(15/ 49,30.6%)。在接受手術(shù)的患者中，3例(3/39,7.7%)患者經(jīng)歷了2-3級的irAE(腸炎或皮疹)，并接受了糖皮質(zhì)激素治療。有趣的是，這3例患者均實(shí)現(xiàn)了pCR，新輔助治療與手術(shù)之間的中位間隔為56天(IQR: 56-70)。與所有接受手術(shù)的患者相比，這3例患者沒有治療相關(guān)的手術(shù)延遲和額外的手術(shù)困難。這可能表明經(jīng)歷2-3級irae的患者具有更好的pCR率(100% vs 47.2%)。在準(zhǔn)備手術(shù)或不適合手術(shù)的患者中，2例發(fā)生2-3級irAE(腸炎或肺炎)并接受糖皮質(zhì)激素治療，1例新輔助治療后部分緩解(PR)，觀察10個(gè)月后病情穩(wěn)定(SD)， 1例新輔助治療后出現(xiàn)臨床完全緩解(cCR)。5例發(fā)生irAE并接受糖皮質(zhì)激素治療的患者中，irAE的中位發(fā)病時(shí)間為12天(IQR: 7-54)，接受糖皮質(zhì)激素治療的中位持續(xù)時(shí)間為12天(IQR: 7-79)。

特瑞普利聯(lián)合含鉑雙藥化療新輔助治療是一種有前途、可耐受和有效的治療IIB-IIIB期非小細(xì)胞肺癌的方法。有趣的是，觀察到2-3級irAE與新輔助特瑞普利聯(lián)合治療的療效之間存在潛在相關(guān)性。

 

原文來源：

摘要號：2105

Neoadjuvant Toripalimab combination in patients with stage IIB-IIIB NSCLC: a single-arm, phase 2 trial (Renaissance Study)