Dato-DXd橫空出世，為NSCLC帶來驚艷結果！
第一三共與阿斯利康聯手在ADC藥物開發方面，取得突破性進展，剛剛在HER2陽性和弱陽性的乳腺癌的治療方面，Enhertu（DS-8201）驚艷全球！見：NEJM：新型HER2-ADC Enhertu打破HER2低表達的乳腺癌治療困境（DESTINY-Breast04）。FDA也提前加速批準，見：FDA提前4個月加速批準DS-8201治療HER2低表達乳腺癌，超6成乳腺癌患者均能受益。DS-8201的成功主要可能源自于單抗與deruxtecan的組合，第一三共在這一ADC平臺方面具有領先優勢。同時，Enhertu (trastuzumab deruxtecan) 在HER2陽性的NSCLC中也取得漂亮的結果。
最近，第一三共與阿斯利康合作的另一款Datopotamab deruxtecan，專門設計的 TROP2導向 DXd 抗體藥物偶聯物（ADC）。在2021年歐洲醫學腫瘤學會（ESMO）乳腺癌在線會議（ESMOBreast21）上公布了TROP2靶向抗體偶聯藥物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd；DS-1062）TROPION-PanTumor01 I期試驗三陰性乳腺癌（TNBC）隊列的首批數據：在接受標準療法后出現疾病進展的轉移性TNBC患者中，datopotamab deruxtecan顯示出非常有前景的初步治療反應（總緩解率ORR=43%）和疾病控制（DCR=95%）。
最新又公布在NSCLC上的研究結果，同樣驚艷！
TROPION-Lung02 Ib 期試驗的初步結果表明，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 與 pembrolizumab 聯合或不聯合鉑類化療在先前未治療或預治療、晚期或轉移性沒有可治療的基因組改變的小細胞肺癌（NSCLC）。今天在國際肺癌研究協會 2022 年世界肺癌大會 (WCLC) 上的最新報告 (#MA13.07) 上公布了結果。
對正在進行的 TROPION-Lung02 試驗進行的一項期中分析表明，在接受 datopotamab deruxtecan 和 pembrolizumab（雙聯療法）治療的患者中，患者總體緩解率 (ORR) 為 37%（中位隨訪時間為 6.5 個月）；在接受 datopotamab deruxtecan、pembrolizumab 和鉑類化療（三聯療法）的患者中，ORR 為 41%（中位隨訪 4.4 個月）。在總體人群中，雙聯和三聯聯合治療的疾病控制率 (DCR) 均為 84%。
進一步分析顯示，在先前未治療的患者中，接受雙聯治療人群中ORR達到 62%（13 名患者中有 8 名），接受三聯治療組的ORR為 50%（20 名患者中的 10 名）。在接受雙聯治療的患者中觀察到 8 個部分緩解 (PR)，在接受三聯治療的患者中觀察到 10 個 PR（三個待確認）。雙聯治療的 DCR 為 100%，三聯治療的 DCR 為 90%。
同時，datopotamab deruxtecan 的組合顯示出可耐受的安全性，這支持正在進行的研究中的進一步評估。在雙聯組和三聯組中，分別有 40% 和 60% 的患者發生 3 級或更高級別的治療中出現的不良事件 (TEAE)。在雙聯組和三聯組中最常見的任何級別的 TEAE 分別是口腔炎（56% 和 29%）、惡心（41% 和 48%）、食欲下降（28% 和 38%）、疲勞（25% 和 36%） ) 和貧血 (16% 和 36%)。在兩個隊列中，有四個間質性肺病（ILD）事件被獨立裁決委員會確定為與藥物相關；兩個被裁定為 1/2 級事件，兩個被裁定為 3 級事件。沒有 4 級或 5 級 ILD 事件被判定為與藥物相關。在數據截止時，有三個潛在的 ILD 事件等待裁決。發生了 3 例死亡（2 例在雙聯組中，1 例在三聯組中），均未確定為與藥物相關。不到 22% 的患者因不良事件而中斷治療，13% 的患者發生 datopotamab deruxtecan 劑量中斷。
在雙聯隊列中，患者之前接受過一種中線治療，包括鉑化療（60%）和免疫治療（30%）。在三聯治療組中，患者之前接受過鉑類化療（35%）和免疫治療（38%）。以 Datopotamab deruxtecan 為基礎的組合作為第一線治療分別占雙聯組和三聯組患者的 33% 和 63%。截至 2022 年 5 月 2 日數據截止，分別有 53% 和 77% 的患者繼續接受雙聯治療和三聯治療。
TROPION-Lung02試驗結果小結
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總人群 |
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Doublet (n=40) |
Triplet (n=48) |
|---|---|---|
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Median Follow-Up |
6.5 months |
4.4 months |
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Efficacy Measure |
Doublet (n=38) |
Triplet (n=37) |
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ORR, % (confirmed and pending)1 |
37% |
41% |
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DCR, %2 |
84% |
84% |
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As 1st-Line Therapy |
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Efficacy Measure |
Doublet (n=13) |
Triplet (n=20) |
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ORR, %1 |
62% |
50% |
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PR, % (confirmed) |
62% |
35% |
|
PR, % (pending confirmation) |
0% |
15% |
|
DCR, %2 |
100% |
90% |
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As 2nd- or Later-Line Therapy |
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Efficacy Measure |
Doublet (n=25) |
Triplet (n=17) |
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ORR, % (confirmed and pending)1 |
24% |
29% |
DCR, disease control rate; ORR, overall response rate; PR, partial response; CR, complete response; SD, stable disease
1ORR is CR + PR
2DCR is CR + PR + SD
約翰霍普金斯大學西布利紀念醫院 Sidney Kimmel 癌癥中心醫學腫瘤學臨床主任、約翰霍普金斯大學醫學院腫瘤學副教授Benjamin Philip Levy 醫學博士，也是TROPION-Lung02 試驗的研究員說：“許多晚期患者非小細胞肺癌在初始治療后仍會出現疾病進展，這凸顯了對新治療方法的需求。 TROPION-Lung02 試驗的初步結果顯示，當 datopotamab deruxtecan 和 pembrolizumab 聯合或不聯合鉑類化療時，療效和安全性令人鼓舞，值得在一線轉移環境中進一步研究。”
阿斯利康首席醫療官兼腫瘤學首席開發官 Cristian Massacesi 表示：“基于今年早些時候分享的 datopotamab deruxtecan 聯合治療三陰性乳腺癌的初步結果，這些來自 TROPION-Lung02 的初步結果反映了聯合治療的更廣泛前景。現有的抗體藥物偶聯物治療方法。我們期待繼續這項重要的研究，旨在為晚期非小細胞肺癌患者提供一種新的、有效的治療選擇。”
Daiichi Sankyo 腫瘤學研發全球負責人 Gilles Gallant 表示：“這些來自 TROPION-Lung02 的早期發現很有希望，代表了第一個報告將 TROP2 導向的 ADC 與免疫結合的結果的肺癌試驗。檢查點抑制劑聯合或不聯合鉑類化療用于晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。這些數據支持 TROPION-Lung08 III 期試驗的啟動，以進一步評估 datopotamab deruxtecan 聯合 pembrolizumab 作為晚期非小細胞肺癌患者的一線聯合治療，而沒有可操作的基因組改變。”
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23. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/datopotamab-deruxtecan-based-combinations-show-promising-clinical-activity-in-patients.html
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