2020年，全球約有110萬人確診胃癌，76.9萬人死于胃癌。目前，手術(shù)仍是胃癌的唯一潛在治愈性治療措施。但是，約60%的患者確診時(shí)已是局部晚期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移。幾乎所有晚期胃癌患者經(jīng)一線治療后都會(huì)發(fā)生進(jìn)展，或表現(xiàn)為原發(fā)難治性疾病。

BRIGHTER研究旨在比較紫杉醇加用或不加用Napabucasin（也稱為BB608或BBI-608，一種靶向STAT3蛋白的新型靶向藥）作為二線治療晚期胃或胃食管交界（GEJ）腺癌的療效。

該研究是一項(xiàng)雙盲的3期臨床試驗(yàn)，受試患者被1:1隨機(jī)分至Napabucasin（480 mg*2/天）+紫杉醇（80 mg/m2，靜脈，3-4周一次）組或安慰劑+紫杉醇組。主要終點(diǎn)是總生存期（OS）。次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

總體上，共有714位患者被隨機(jī)分至Napabucasin組（n=357）和安慰劑組（n=357）。72.1%的男性，74.6%的是胃腺癌，46.2%的已發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移。中期分析發(fā)生了380例死亡后揭盲。發(fā)生了565例死亡后進(jìn)行了最終療效分析。

兩組的OS率

中位隨訪了6.8個(gè)月。Napabucasin組和安慰劑組的OS（6.93 vs 7.36個(gè)月）、PFS（3.55 vs 3.68個(gè)月）、ORR（16% vs 18%）和DCR（55% vs 58%）均無顯著差異。

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況

Napabucasin組和安慰劑組3級及以上不良反應(yīng)的發(fā)生率分別是69.5%和59.7%，3級及以上腹瀉的發(fā)生率分別是16.2%和1.4%。

綜上，紫杉醇加用Napabucasin并不能改善預(yù)處理的晚期胃腺癌或GEJ腺癌患者的生存預(yù)后。Napabucasin的安全性與既往報(bào)道的一致。

原始出處：

Manish A. Shah, Kohei Shitara, Florian Lordick, et al; Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Study of Paclitaxel ± Napabucasin in Pretreated Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma. Clin Cancer Res 2022; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-4021