結直腸癌（CRC）是美國和全球第四大常見癌癥。隨著人口增長和老齡化，CRC幸存者的數量不斷增加，循證癌癥幸存者護理對于改善患者的預后和生活質量至關重要。有限的證據表明，結直腸癌與2型糖尿病（T2D）的風險增加有關。然而，正相關的證據仍然沒有定論。

因此，本研究的目的是在三個大型隊列中前瞻性地檢查了患有和沒有CRC的個體之間的T2D風險，并進行了一項meta分析。

研究人員評估了來自護士健康研究的111485名女性，來自護士健康研究II的112958名女性和來自衛生專業人員隨訪研究的46581名男性的CRC和T2D的診斷，使用多變量Cox回歸和時變協變量來計算T2D與CRC診斷相關的風險比（HR），并進一步對隊列研究進行了系統評價和meta分析。

結果顯示，本研究共包括271024名受試者。經過長達36年的隨訪（690萬人年），研究人員記錄了3402例CRC病例和26469例T2D病例。結直腸癌患者T2D粗發病率為578例/10萬，高于非結直腸癌患者（383例/10萬）。與非結直腸癌患者相比，結直腸癌患者更容易發生T2D（多變量調整HR 1.20，95%CI 1.05-1.38）。

這種關聯在T2D危險因素較少的個體中最為明顯。在T2D潛在危險因素的分層分析中，使用阿司匹林，沒有CRC家族史和高血壓的70歲以下患者CRC與T2D風險之間的相關性顯著更強（P相互作用<0.05）。此外，在T2D風險評分最低的受試者中，CRC和T2D風險之間的相關性最強（HR 1.77，95%CI 1.35–2.33，相互作用P<0.001）。相比之下，沒有發現與其他因素（如吸煙或BMI狀態）的顯著相互作用。

在對七項隊列研究（1061744名受試者）的薈萃分析中，CRC與較高的T2D風險相關（薈萃分析HR 1.21，95%CI 1.11–1.31，I²= 57.9%）。按結直腸癌持續時間劃分，在CRC診斷的前10年觀察到統計學上的相關性，但在結直腸癌診斷10年后未觀察到統計學上的相關性（≤5年，meta分析HR 1.32，95%CI 1.27–1.36;5.1–10年，1.14 [1.04–1.25];>10年，1.14 [0.91–1.37]）。

總的來說，利用來自三個大型前瞻性隊列的數據，研究人員發現，在調整了共同的危險因素后，與沒有CRC的患者相比，CRC患者更容易發生T2D事件。薈萃分析的結果進一步支持了CRC與后續T2D風險之間的總體正相關。通過仔細調整所有分析中的重要混雜因素并明確解決潛在的反向因果關系，CRC與T2D風險之間的正相關仍然具有統計學意義。此外，這種關聯主要在 70 歲以下、無高血壓且 T2D 風險評分最低的個體中觀察到。本薈萃分析為CRC與T2D風險之間的正相關提供了令人信服的證據，特別是在CRC診斷后的前十年。研究結果強調了T2D預防對CRC生存護理的重要性。

原文來源：

Hongmei Zeng, et al. New onset of type 2 diabetes after colorectal cancer diagnosis: Results from three prospective US cohort studies, systematic review, and meta-analysis. eBioMedicine 2022;86: 104345 Published Online xxx https://doi.org/10. 1016/j.ebiom.2022. 104345