慢性腎臟疾病(CKD)的危險因素包括高血壓、糖尿病以及代謝異常等。患有高血壓、糖尿病以及代謝異常等疾病的患者往往存在多重用藥現象。一項觀察性研究表明，在中年CKD患者中，多重用藥與腎功能不全、心血管疾病的進展以及死亡率增加有關。

迄今為止，評估多重用藥和CKD發生率的相關性研究較少。12月27日，Clin Exp Nephrol.發表了一項研究，旨在評估多重用藥和CKD發生率之間的關系。研究發現，在CKD發生風險較高的患者中，用藥總數增加和CKD以及心血管事件發生風險增加具有相關性。

研究方法

日本福島隊列研究是一項前瞻性研究，旨在評估在福島醫科大學醫院接受腎臟病學或糖尿病學專家治療的門診患者的特征和不良結局（CKD、心血管事件以及死亡）之間的相關性。在2012年6月至2014年7月間，入組了2724名患者,所有患者被分為三組：非多重用藥組（0-4種藥物）、多重用藥組（5-9種藥物）、超多用藥組（≥10種藥物）。主要結局是CKD的發生，次要結局是心血管事件的發生，包括致死性或非致死性心肌梗死、心絞痛、因心力衰竭住院、心律失常、腦血管疾病、慢性動脈硬化閉塞癥、需要治療的主動脈疾病和猝死。

研究結果

患者用藥情況

最終納入分析的患者49%為男性，中位年齡為62歲，中位腎小球濾過率(eGFR)為75.4ml/min/1.73m²，76%的患者有高血壓，55%的患者有糖尿病，66%的患者有血脂異常。用藥總數的中位數為5種，506名(41%)患者存在多重用藥，250名(20%)患者存在超多用藥。年齡更大以及體重指數更高患者的用藥總數也越多。此外，高血壓、糖尿病、血脂異常、吸煙史和心血管疾病史的患病率隨著藥物治療數量的增加而顯著增加，但eGFR并無明顯差異。

超過65%的多重用藥以及超多用藥患者接受了降壓藥物治療，其中血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)最常見，其次是鈣通道阻滯劑(CCB)和β受體阻滯劑。50%以上患者使用了降血糖以及降血脂藥物。約40%超多用藥患者使用了質子泵抑制劑（圖1）。

圖1. 患者用藥情況

多重用藥患者CKD和心血管事件發生風險顯著增加

在4.5年的中位觀察期內，288名患者進展為CKD。和非多重用藥患者相比，多重用藥以及超多用藥患者的CKD發生風險顯著升高[HR:1.07（95%CI 0.80–1.43）和1.41（95%CI 1.01–1.99）]。此外，使用限制性立方樣條函數分析后，觀察到相同趨勢（圖2）。

在心血管事件方面，67名患者在隨訪期間發生心血管事件。超多用藥患者的心血管事件發生風險明顯更高。多重用藥和超多用藥患者發生心血管事件的風險比分別為1.37（95%CI 0.67-2.76）和2.24（95%CI 1.05-4.78）。此外，使用限制性立方樣條函數分析后，觀察到相同趨勢（圖3）。

圖2. CKD發生風險

圖3. 心血管事件發生風險

研究結論

這項來自日本福島的前瞻性隊列研究提供了縱向證據，表明在CKD發生風險較高的患者中，用藥總數增加和CKD以及心血管事件發生風險增加顯著相關。未來需要進一步的研究去證明用藥總數減少是否有助于降低CKD以及心血管事件發生風險。

參考文獻：

Kimura H, Tanaka K, Saito H, et al. Association of polypharmacy with incidence of CKD: a retrospective cohort study. Clin Exp Nephrol. 2022 Dec 27. doi: 10.1007/s10157-022-02306-w.