腹膜透析（PD）是終末期腎臟病（ESRD）患者的有效腎臟替代治療方式之一，腹膜透析相關(guān)性腹膜炎（PDAP）作為PD患者的嚴重并發(fā)癥，可導(dǎo)致PD患者反復(fù)住院、透析失敗乃至死亡。低鉀血癥（LK）是引起PDAP的重要因素，在PD患者中發(fā)病率高達10%-58.6%。據(jù)報道LK與心血管事件、全因死亡率及PDAP等一系列臨床結(jié)局相關(guān)，但是LK與PDAP風(fēng)險的相關(guān)性一直沒有定論。

12月19日，Journal of Clinical Medicine.（影響因子4.964）發(fā)表了一項多中心、回顧性隊列研究，追蹤調(diào)查PD患者第一年的LK持續(xù)時間，評估LK與PDAP是否具有相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)：PD患者第一年的LK持續(xù)時間與第二年及之后發(fā)生PDAP風(fēng)險呈正相關(guān)，并且LK病程超過6個月的患者之后發(fā)生PDAP風(fēng)險最高，HR為1.53(P=0.005)。

 

研究方法

本研究使用的是2008年1月1日至2020年10月31日來自中國南方4個透析中心的2487名接受持續(xù)性非臥床腹膜透析（CAPD）患者的數(shù)據(jù)（圖1）。將LK和嚴重低鉀血癥（SLK）的持續(xù)時間定義為患者在第一個PD年的血清鉀＜3.5或3.0mEq/L的總月數(shù)。研究終點為第二年及以后開始發(fā)生PDAP的風(fēng)險，使用Cox比例風(fēng)險模型和競爭風(fēng)險模型評估相關(guān)性。

圖1參與者入組流程圖

研究結(jié)果

研究共納入1633例患者，平均年齡46.6歲，男性占54.0%，女性占46.0%。LK和SLK（第一個PD年至少發(fā)生一次相應(yīng)事件）的發(fā)生率分別為46.9%和15.6%。一年內(nèi)LK和SLK持續(xù)時間的中位數(shù)分別為4.5個月（IQR3-9）和3個月（IQR3-6）。

 

LK持續(xù)時間與之后PDAP發(fā)生風(fēng)險呈正相關(guān)

中位隨訪28個月，25.7%的患者（420例）在第二年及之后發(fā)生PDAP，即0.15次/患者年。其中LK患者的PDAP發(fā)生率為0.17次/患者年，高于非LK患者的0.14次/患者年。

第一個PD年的LK持續(xù)時間與隨后的PDAP風(fēng)險呈正相關(guān)（HR,1.13;95%CI,1.05-1.23,P=0.002）。患者LK病程持續(xù)時間＞6個月的患者隨后發(fā)生PDAP的風(fēng)險明顯更高，（HR,1.53;95%CI,1.14-2.06,P=0.005）。在Kaplan-Meier曲線中也觀察到類似的趨勢（圖2）。

 

圖2 非LK患者和不同LK持續(xù)時間(以6個月為分界線)患者發(fā)生PDAP累積事件率的Kaplan-Meier曲線

亞組分析顯示：LK持續(xù)時間與之后PDAP發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性不受基線特征等影響

針對第一個PD年的LK持續(xù)時間和第二年及之后開始的PDAP風(fēng)險，進行進一步的探索性亞組分析發(fā)現(xiàn)，LK持續(xù)時間與之后PDAP發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性不受人口統(tǒng)計學(xué)和PD特征、糖尿病史等因素影響（P>0.05）。

 

革蘭氏陽性菌是PD患者之后發(fā)生PDAP的主要致病生物

在隨后發(fā)生PDAP的420例PD患者中，40.0%（168例）由革蘭氏陽性菌引起，25.9%（109例）由革蘭氏陰性菌引起。革蘭氏陽性菌以凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）最多見，占16.7%，革蘭氏陰性菌以大腸埃希菌最多見，占14.0%。與LK患者相比，無LK患者繼發(fā)金黃色葡萄球菌相關(guān)PDAP的發(fā)生率是前者的兩倍多（8.3% vs. 3.7%，P=0.048）。LK組與無LK組腸桿菌科相關(guān)PDAP發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（圖3）。

圖3 有和無LK的PD患者中致病微生物的分布

 

研究結(jié)論

PD患者病程較長，本研究發(fā)現(xiàn)第一年LK持續(xù)時間與之后PDAP發(fā)生風(fēng)險相關(guān)。總體而言，第一年的LK持續(xù)時間與隨后的PDAP風(fēng)險呈正相關(guān)。進一步觀察發(fā)現(xiàn)，LK病程超過6個月的患者之后發(fā)生PDAP風(fēng)險最高，HR為1.53(P=0.005)。

研究者表示，本研究存在一些局限性，例如數(shù)據(jù)集不包括與SK相關(guān)的鉀膳食攝入量和鉀補充劑的使用，這可能削弱了結(jié)果的混雜因素；人群主要是中國南方患者，數(shù)據(jù)結(jié)果可能不適用于其他種族和人群等。本研究提示了低鉀血癥監(jiān)測在PDAP患者中的臨床重要性，期待更權(quán)威、更具代表性的研究進一步證實LK對PDAP風(fēng)險的影響。

 

參考文獻：Huo Z, Zhuo Q, Zhong S, Wang F, Xie C, Gong N, Zhong X, Yi Z, Kong Y, Liu D, Dou X, Wang G, Ai J. Hypokalemia Duration in the First Year Associated with Subsequent Peritoneal Dialysis-Associated Peritonitis: A Multicenter Retrospective Cohort Study. J Clin Med. 2022 Dec 19;11(24):7518. doi: 10.3390/jcm11247518. PMID: 36556134; PMCID: PMC9783936.