胰腺癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一，因惡性程度極高，被稱為“癌癥之王”。根據此前《柳葉刀》發表的數據顯示，我國2012年-2015年確診的胰腺癌總體5年生存率僅為7.2%。但是，隨著近些年醫療技術的不斷提高，靶向療法、免疫療法的出現為胰腺癌的治療帶來了新的希望。

 

▲圖源：創客貼

 

胰腺癌的靶向治療

 

自2005年第一款胰腺癌靶向藥Erlotinib獲批以來，胰腺癌的靶向治療也有了重大的進展。目前已有4款靶向藥物獲批用于胰腺癌，此外還有不少臨床試驗正在進行中。

 

• Erlotinib(厄洛替尼)：研究顯示，與對照組相比，Erlotinib+吉西他濱組的胰腺癌1年生存率顯著增長（24% vs 19%）；無進展生存期顯著改善；疾病緩解率顯著提高（59% vs 49%）[7]。

 

• Olaparib (Lynparza)：研究結果顯示，與對照組相比，Lynparza使gBRCAm轉移性胰腺癌患者的無進展生存期延長了近一倍（中位PFS：7.4個月 vs 3.8個月）、疾病進展或死亡風險顯著降低了47%[8]。

 

• Larotrectinib (Vitrakvi)：研究顯示，對于年齡為4個月至76歲的患者，針對包括胰腺癌在內的17種不同癌癥治療的總體有效率為75%[9]。

 

• Entrectinib (Rozlytrek)：研究顯示，治療NTRK融合陽性實體瘤（包括胰腺癌）的有效率達到57%[10]。

 

胰腺癌的免疫治療

 

目前獲批用于晚期胰腺癌的免疫藥物僅為Keytruda。

 

• Keytruda：2017年5月，Keytruda獲美國FDA批準，成為第一個基于微衛星不穩定性高（MSI-H）/錯配修復缺陷（dMMR）生物標志物的抗癌藥物，用于治療MSI-H或dMMR實體瘤（包括胰腺癌）患者，無論腫瘤類型如何。2020年，美國FDA再次擴大適應癥，批準Keytruda應用于高腫瘤突變負荷的癌癥患者（包括胰腺癌）[5]。

 

但是，今年公布的兩項研究證實，雙免疫療法、免疫聯合靶向療法可以顯著延長胰腺癌患者的生存期。

 

01

雙免疫療法

 

今年4月發表在《 Journal of Clinical Oncology 》的一項研究評估了納武利尤單抗（Nivolumab）加或不加伊匹木單抗(Yervoy)聯合立體定向放療（SBRT）對難治性轉移性胰腺癌（mPC）患者的臨床療效。

 

研究結果顯示，接受納武利尤單抗（Nivolumab）聯合立體定向放療（SBRT）的難治性胰腺癌患者臨床獲益率（CBR）為17.1%，而接受納武利尤單抗（Nivolumab）、伊匹木單抗(Yervoy)聯合立體定向放療（SBRT）治療的難治性胰腺癌患者臨床獲益率（CBR）為37.2%，成倍增長。

 

▲圖源：參考來源[6]

 

02

免疫聯合靶向療法

 

今年7月，國際權威醫學期刊Lancet子刊發表的一項研究為晚期胰腺癌提供了新的治療選擇。研究結果顯示，PARP抑制劑尼拉帕利（niraparib）與免疫檢查點抑制劑伊匹木單抗(Yervoy)的組合療法相比尼拉帕利聯合納武利尤單抗（Nivolumab）可以獲得更好的生存率。

 

▲圖源：參考來源[7]

  

研究結果顯示，中位隨訪時間為23個月時，尼拉帕利聯合伊匹木單抗組的6個月無進展生存率為59.6%，而尼拉帕利聯合納武利尤單抗組僅為20.6%，無進展生存率提高一倍以上。

 

總而言之，雖然胰腺癌晚期治療較為困難，但是以化療、靶向治療、免疫治療在內的藥物治療仍然為晚期胰腺癌患者提供了治療的方向。因此，晚期胰腺癌患者應積極尋找權威的專家診治，制定最合理的治療方案，進一步提高預后效果，延長生存期。

 

參考來源：

[1] FDA Approves Tarceva(R) in Combination with Gemcitabine Chemotherapy for Treatment of Locally Advanced, Inoperable or Metastatic Pancreatic Cancer; Tarceva Now Approved for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer

[2] WANG Y, HU GF, ZHANG QQ, et al. Efficacy and safety of gemcitabine plus erlotinib for locally advanced or metastatic pancreatic cancer:a systematic review and meta-analysis[J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 6(10): 1961-1972.

[3] Lynparza granted orphan drug designation in Japan for BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer

[4] FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions

[5]Keytruda Use Expanded for Pancreatic Cancer Patients

[6]Chen IM, Johansen JS, Theile S, Hjaltelin JX, Novitski SI, Brunak S, Hasselby JP, Willemoe GL, Lorentzen T, Madsen K, Jensen BV, Wilken EE, Geertsen P, Behrens C, Nolsoe C, Hermann KL, Svane IM, Nielsen D. Randomized Phase II Study of Nivolumab With or Without Ipilimumab Combined With Stereotactic Body Radiotherapy for Refractory Metastatic Pancreatic Cancer (CheckPAC). J Clin Oncol. 2022 Apr 27:JCO2102511. doi: 10.1200/JCO.21.02511. Epub ahead of print. PMID: 35476508.

[7]Niraparib plus nivolumab or niraparib plus ipilimumab in patients with platinum-sensitive advanced pancreatic cancer: a randomised, phase 1b/2 trial - The Lancet Oncology

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00369-2/fulltext

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