IgG4 相關疾病 （IgG4-RD） 是一種慢性自身免疫性疾病，是一種具有多系統受累的慢性纖維炎癥性自身免疫性疾病。將惡性疾病與 IgG4-RD 區分開來以應用糖皮質激素（IgG4-RD 的一線治療藥物）至關重要。IgG4-RD 患者發生惡性腫瘤的風險尚未明確。在這個問題上有不同的看法。應該注意的是，隨著正在進行的進一步研究，免疫調節治療和生物制劑的開始具有潛在的治療風險，即除了作為IgG4-RD患者的有效治療外，還通過改變免疫監測的正常功能來增加惡性腫瘤的發生率。因此，了解惡性腫瘤的基線風險對于 IgG4-RD 患者非常重要。

迄今為止，尚無評估 IgG4-RD 惡性腫瘤風險的 meta 分析。本文回顧了有關惡性腫瘤發病率的報告數據，并進行了系統評價和薈萃分析，以評估惡性疾病的風險。

本文共納入10項研究。檢索和納入研究的流程圖如圖1所示。文章的基本研究特點如表1。1986年至2018年間來自不同國家的納入隊列研究中的患者人數從106人到587人不等。在納入的10篇文章中，有6項研究被篩選為高質量（NOS評分≥6）。

薈萃分析結果

所有研究都報告了惡性腫瘤的總體SIR。只有4篇文章計算了器官特異性惡性腫瘤的SIR，3項研究報告了IgG4-RD診斷前后1年的SIR。 總共有3篇文章需要重新計算癌癥的總體風險。

IgG4-RD患者的惡性腫瘤風險增加（SIR = 2.57，95%CI 1.72-3.84）。森林圖如圖2所示。針對中度異質性， 采用隨機效應模型（I²= 74.1%，P <0.01）。 可觀察到胰腺癌風險（SIR 4.07 95% CI 1.04–15.92，圖3A）和淋巴瘤（SIR 69.17 95%CI 3.91-1223.04，圖3B）顯著增加。未發現胃癌風險（SIR 0.95 95% CI 0.24– 3.95，圖3C）或肺癌（SIR 2.14 95%CI 0.97–4.75，圖3D）增高。在IgG4-RD診斷后1年內，合并SIR明顯增加（SIR 4.72 95%CI 2.77-8.04），而在診斷1年后未發現這種關聯（SIR 1.32 95%CI 0.99-1.76）（圖4）。

為進一步了解異質性來源，按研究質量、地理區域和平均隨訪時間進行亞組分析（表2）。基于研究質量的分層導致NOS≥6研究的匯總SIR為3.06（95%CI 1.72-5.45），其余研究為2.05（95%CI 1.14-3.68）。根據地理區域的分層顯示，亞洲的集合SIR為2.13（95%CI 1.40–3.24），而非亞洲的SIR為4.64（95%CI 1.64–13.13）。按隨訪時間分層，<5年患者的集合SIR為2.69（95%CI 1.56–4.64），其他為1.78（95%CI 1.08–2.94）。當Takahashi等人[6]，Ahn等人[5]，Hirano等人[3]和井上等人[10]的研究被排除在外時，I²該值降低至0%，P值>0.05，這強烈表明這些研究產生的異質性。

進行敏感性分析以評估總體惡性腫瘤風險的薈萃分析的穩定性。當排除任何單一研究時，相應的合并SIR沒有發生實質性變化。統計學上相似的結果表明了薈萃分析的穩定性。Begg 檢驗的P值為 0.049，Egger 檢驗的P值為 0.056 （>0.05）。鑒于納入研究的數量，后者的統計學表現更為敏感。Egger對IgG4-RD患者總體惡性腫瘤風險的發表偏倚圖在外觀上是對稱的，P值>0.05，這意味著在薈萃分析中沒有發表偏倚的證據。

原文來源：

Tingfeng Yu, et al. The risk of malignancy in patients with IgG4-related disease: a systematic review and meta-analysis.