胰腺癌的預后通常比大多數其他腫瘤更差，5年生存率低于5%。診斷和治療的關鍵是盡早識別胰腺癌高危人群。胰腺癌已經確定了許多可改變的危險因素，包括吸煙，肥胖和飲酒，而年齡和家族性癌癥綜合征被認為是該疾病的不可改變的危險因素。糖尿病是亞太地區人群中胰腺癌的潛在可改變的危險因素。

T2DM的全球流行率正在增長，據報道，T2DM在中國的患病率為12.8%，顯示過去30年來迅速增加。已有證據表明，T2DM與胰腺癌風險增加有關，T2DM可使癌癥分期惡化并增加癌癥相關死亡率。然而，很少有研究調查糖尿病發病年齡和糖尿病持續時間與大量人群中胰腺癌發病率的關系。此外，關于不同水平的空腹血糖（FBG）對新發T2DM患者患胰腺癌風險的影響知之甚少。

本分析旨在研究糖尿病發病年齡與胰腺癌糖尿病持續時間之間的關系，研究了不同水平的FBG與胰腺癌風險的關系，并使用雙樣本孟德爾隨機化（MR）研究了支持2型糖尿病與胰腺癌之間在單獨的東亞人群中的因果關系的其他證據（圖1）。

這項縱向隊列研究納入了上海428362例新發T2DM患者，并使用東亞人群的孟德爾隨機化（MR）來調查該關聯。計算所有患者和亞組的胰腺癌發病率，并與一般人群進行比較。

連續8年隨訪共發現胰腺癌1056例，從T2DM診斷時開始，平均隨訪4.5±2.2年。T2DM患者胰腺癌的總發病率分別為55.28/10萬人年（95%CI，51.99-58.69），高于一般人群，男性和女性分別為59.61（95%CI，54.68-64.80）和51.38（95%CI，47.05-55.96）。總體而言，T2DM患者胰腺癌的ASR為20.75/10萬人年（95%CI，18.95–22.54）。T2DM患者與一般人群相比，所有T2DM患者的胰腺癌SIR均為1.54（95%CI，1.45–1.64），男性為1.54（95%CI，1.41-1.67），女性為1.57（95%CI，1.44–1.71）（表2）。

然而，相對胰腺癌風險以SIR表示，與T2DM發病時的年齡成反比，在20~54歲組中觀察到更高的SIR為5.73（95%CI，4.49–7.22）（圖2）。

研究人員研究了胰腺癌與T2DM持續時間的相關性，每12個月一次。如圖3所示，在共8年隨訪中，新發T2DM與胰腺癌風險升高顯著相關，≤1年內（64.31; 1.73），6年內（58.55;1.73），7年（59.47; 1.79）和7年以上（57.42; 1.78）診斷T2DM的總發病率和SIR較高。

研究人員研究了各種FBG水平與新發T2DM患者患胰腺癌風險的關系。分類分析顯示，空腹血糖≥10.0 mmol/L組的胰腺癌風險明顯高于FBG較低的組。與<6.0 mmol/L的FBG相比，FBG≥10.0 mmol/L患者的胰腺癌風險比為2.35（95% CI;1.77–3.13）。（表3）

MR分析表明，T2DM與東亞人群中胰腺癌風險增加24%（OR：1.24，95%CI：1.09-1.41，p = 0.001）有關。然而，正常范圍內的FBG水平升高與胰腺癌風險沒有因果關系（p = 0.577）（圖4）。

迄今為止，這是中國最大的研究新發T2DM中胰腺癌發病率的研究。新發T2DM與中國成年人患胰腺癌的風險顯著相關，這在東亞血統人群中得到了MR的支持。年輕發病的T2DM患胰腺癌的相對風險明顯較高。T2DM患者診斷超過5年且FBG水平升高，患胰腺癌的風險增加。努力進行早期和密切隨訪計劃，特別是在年輕發病的T2DM患者中，以及改善血糖控制可能是改善胰腺癌檢測和治療結果的有效策略。

 

原文來源：

Baiyong Shen, et al. Association between age at diabetes onset or diabetes duration and subsequent risk of pancreatic cancer: Results from a longitudinal cohort and mendelian randomization study. The Lancet Regional Health - Western Pacific 2022;00: 100596 Published online xxx https://doi.org/10.1016/j. lanwpc.2022.100596.