現階段，臨床上對局部晚期胰腺導管腺癌（PDAC）患者推薦使用細胞毒和靶向治療以控制疾病進展，但改善的程度十分有限。腫瘤基質成分的豐富是系統性治療失敗的因素之一。纖維化的增加使細胞外基質變硬，為腫瘤細胞創造了一個缺氧環境，影響了免疫細胞進入腫瘤和在腫瘤內的運輸，并促進了藥物輸送物理屏障的形成。因此，腫瘤纖維化評估可能有助于選擇合適的化療方案。

盡管臨床前研究表明，纖維化會促進腫瘤生長并使預后惡化，但在臨床研究中，纖維化與預后的關系仍有爭議。較高的纖維化水平可能與胰腺癌的較長生存期相關。一項研究表明，PDAC中高度致密的基質僅與早期（pT1-2）的臨床結果相關，而與晚期（pT3-4）的腫瘤無關。相反，其他研究表明，PDAC中的纖維化有促進腫瘤的作用。因此臨床上對PDAC患者的纖維化和預后之間的關系仍然不明確。

纖維化是通過手術或活檢獲得的標本進行組織病理學測定的。然而由于腫瘤的異質性，活檢的采樣不足常造成漏診及誤診。現階段，CT已被廣泛用于胰腺癌的診斷和分期。有研究表明，CT特征和基于臨床放射學特征的模型對術前纖維化表現出良好的預測性能。然而，在所有這些研究中，纖維化的分組是基于直接的定義，而不是對其與預后的關系進行定量分析。

近日，發表在European Radiology雜志的一項研究評估了纖維化對術前PDAC患者的預后價值，并根據纖維化與總生存期（OS）和無病生存期（DFS）的關系進行了分類，同時分析了纖維化與臨床影像學特征之間的關系，為進一步準確、無創的對PDAC患者進行風險分層及預后評估提供了技術支持。

本研究納入了131名接受一線手術的PDAC患者。使用Cox回歸和ROC分析確定了纖維化的預后價值以及纖維化中位數生存期（OS）和無病生存期（DFS）的截斷值。然后將整個隊列隨機分為訓練組（n = 88）和驗證組（n = 43）。進行二元邏輯回歸分析以選擇訓練組中纖維化的獨立風險因素，并構建一個列線圖。使用校準曲線和決策曲線分析（DCA）來評估列線圖的性能。 

纖維化對OS和DFS的危害比為1.121（95%置信區間[CI]：1.082-1.161）和1.110（95%CI：1.067-1.155）。ROC分析確定40%為中位OS和DFS的纖維化點最佳截斷值。腫瘤直徑、碳水化合物抗原19-9水平和胰腺周圍腫瘤浸潤是獨立的風險因素；列線圖曲線下的面積在訓練和驗證集中分別為0.810和0.804。校準曲線表明列線圖具有良好的一致性，DCA顯示了良好的臨床實用性。 

圖 A 腫瘤位于胰腺頭部。CT圖像上觀察到胰腺周圍的腫瘤浸潤（B）和壞死（C）。D-F 在平掃、胰腺期和靜脈期繪制ROI，以評估衰減值。G-H 對腫瘤和主要動脈（包括腹腔干、肝總動脈和腸系膜上動脈）的評價是基于有無基底或包裹。I-K 對腫瘤和主要靜脈（包括門靜脈和腸系膜上靜脈）的評價按三個等級記錄

本研究評估了纖維化與OS和DFS之間的關系，并根據生存數據將纖維化分為高和低組。采用腫瘤直徑、CA 19-9水平和PTI作為獨立的風險因素并構建一個預測纖維化的列線圖，該列線圖可用于對高纖維化腫瘤進行篩選，并進一步影響治療選擇及預后預測。

原文出處：

Siya Shi,Yanji Luo,Meng Wang,et al.Tumor fibrosis correlates with the survival of patients with pancreatic adenocarcinoma and is predictable using clinicoradiological features.DOI:10.1007/s00330-022-08745-z