外照射治療是肝細胞癌的重要選擇，質子治療作為一種新興的外照射治療手段，能夠將更多的放射劑量集中于病灶部位，治療的效果更加顯著，同時質子治療對于周圍正常肝組織及射線進入人體的路徑上的組織造成的放射傷害更小，可有效減少放療對人體造成的毒副作用。

今年1月，發表在《Practical Radiation Oncology》的ASTRO（美國放射腫瘤學會）原發性肝癌外照射治療(EBRT)臨床實踐指南（以下簡稱指南），推薦確診的肝細胞癌(HCC)和肝內膽管癌(IHC)患者視情況可采用質子治療（相關閱讀：重磅！ASTRO原發性肝癌外照射治療臨床實踐指南推薦肝癌患者采用質子治療）。

那么，對于肝癌患者，應該如何選擇質子治療方案呢？近日，發表在國際權威醫學期刊《Cancers (Basel)》上的新研究，整理了近15年來針對大分割質子治療肝癌的臨床試驗，證實了大分割質子治療在肝癌治療領域的優越性。厚樸方舟整理了其中幾項代表性研究：

▲近15年來大分割質子治療肝癌的臨床試驗匯總，圖源：參考來源[1]

什么是大分割放療？

常規分割的放療治療時間較長，每次放射劑量較小，而大分割放療（又稱大劑量低分割放療）可以縮短放療次數，即提高每次照射劑量，減少照射總次數，從而縮短放療總療程。大分割放療可以縮短治療時間，減少醫療費用，目前已在國際上廣泛應用。同時，此前的研究已經證實，大分割放療的效果并不低于與常規分割放療，甚至可以降低腫瘤細胞的再增殖，獲得比常規分割放療更好的療效。

大分割質子治療肝癌的效果

1早在2008年，由日本筑波大學附屬醫院放射治療科的研究人員參與開展的一項臨床試驗就評估了對51名腫瘤距離肝門或胃腸道大于2 cm的肝細胞癌患者采用10次大分割質子治療（放療劑量為66 Gy）的效果。研究結果顯示，大分割質子治療的效果顯著，3年的局部控制率為94.5%，5年局部控制率為87.8%[2]。

▲圖源：參考來源[2]

2.2011年由筑波大學附屬醫院放射治療科主任櫻井英幸教授參與開展的一項研究評估了針對不同腫瘤位置，采用不同劑量方案的大分割質子治療的效果。

研究共采用了3種不同劑量方案：

• 方案A，66 Gy (RBE)分10次分割，用于距肝門或胃腸道較遠(大于2 cm)的病灶；

• 方案B，72.6 Gy分22次分割，用于距肝門 2 cm內的病灶；

• 方案C，77 Gy (RBE)分35次分割，用于距胃腸道 2 cm內的病灶。

研究共納入了266名肝癌患者，結果顯示，所有患者的3年局部控制率為87%；5年局部控制率為81%[3]。

▲圖源：參考來源[3]

3.2020年質子協作組開展的一項納入多機構的研究結果顯示，大分割質子治療肝內膽管癌和肝細胞癌都可以產生出色的局部控制率。具體數據為，肝細胞癌的1年局部控制率為91.2%，肝內膽管癌1年局部控制率為90.9%，且接受超過75.2 Gy (RBE)患者的局部控制率（95.7%）明顯高于接受75.2 Gy (RBE)或更低的患者（84.6%）[4]。

▲圖源：參考來源[4]

 

4.另外一項2020年發表的研究顯示，肝細胞癌患者接受70 Gy (RBE)的10次大分割質子治療的3年局部無進展生存率為95.2%，3年總生存率為86.4%[5]。

▲圖源：參考來源[5]

總而言之，大分割質子治療在肝癌治療領域起到了重要的作用，顯著提高了肝癌患者的生存率。

參考來源：

[1]The Role of Hypofractionation in Proton Therapy

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9104796/#!po=23.3333

[2]A Prospective Study of Hypofractionated Proton Beam Therapy for Patients With Hepatocellular Carcinoma - International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics

https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(08)03862-5/fulltext

[3]Proton Beam Therapy for Hepatocellular Carcinoma: A Comparison of Three Treatment Protocols - International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics

https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(10)00943-0/fulltext#%20

[4]Parzen JS, Hartsell W, Chang J, Apisarnthanarax S, Molitoris J, Durci M, Tsai H, Urbanic J, Ashman J, Vargas C, Stevens C, Kabolizadeh P. Hypofractionated proton beam radiotherapy in patients with unresectable liver tumors: multi-institutional prospective results from the Proton Collaborative Group. Radiat Oncol. 2020 Nov 4;15(1):255. doi: 10.1186/s13014-020-01703-3. PMID: 33148296; PMCID: PMC7643436.

[5]Kim TH, Park JW, Kim BH, Oh ES, Youn SH, Moon SH, Kim SS, Woo SM, Koh YH, Lee WJ, Kim DY. Phase II Study of Hypofractionated Proton Beam Therapy for Hepatocellular Carcinoma. Front Oncol. 2020 Apr 28;10:542. doi: 10.3389/fonc.2020.00542. PMID: 32411594; PMCID: PMC7198869.

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