制藥公司Can-Fite BioPharma宣布，旗下在研肝癌藥物Namodenoson在羅馬尼亞獲批作為同情用藥治療晚期肝癌患者，已有一位接受治療的患者完全緩解，全身的轉(zhuǎn)移灶全都消失。

很多肝癌藥物都只能用于肝功能較好、Child-Pugh評分為A級的患者，而對肝功能處于臨界狀態(tài)的B級患者和處于失代償狀態(tài)的C級患者效果不佳。例如，目前肝癌一線治療的索拉非尼，治療Child-Pugh評分為A級的患者，中位生存期能有13個月，而B級患者只有4.5個月。

不同于以往肝癌藥物的研究主要在肝功能較好、Child-Pugh評分為A級（5~6分）的患者中進(jìn)行，Namodenoson的研究還納入了肝功能已經(jīng)處于臨界狀態(tài)的B級（7~9分）患者，可以讓更多的肝癌患者獲益。

Namodenoson 是一種小型口服生物可利用藥物，可特異性結(jié)合 A3 腺苷受體 (A3AR)，在肝癌中過度表達(dá)，但在正常細(xì)胞中不表達(dá)，目前正進(jìn)入肝癌 III 期關(guān)鍵試驗。 該試驗已獲得美國 FDA 和歐洲藥品管理局 (EMA) 的批準(zhǔn)，現(xiàn)已開放招募約 450 名被診斷患有肝細(xì)胞癌 (HCC) 和潛在的 Child Pugh B7 (CPB7) 的患者，這些患者尚未做出反應(yīng) 其他批準(zhǔn)的療法。 一名繼續(xù)接受 Namodenoson 治療的先前 II 期 HCC 研究患者存活了五年多，并清除了所有癌癥病變。

在此前的II期臨床試驗中，共有78名Child-Pugh評分為B級的晚期肝細(xì)胞癌患者接受了Namodenoson或安慰劑的治療。由于全部9名Child-Pugh評分為9的患者都被意外分到了Namodenoson組，兩組患者的中位總生存期分別為4.1個月和4.3個月，沒有顯著差距。

圖：所有患者和 Child-Pugh B7 (CPB7) 患者的治療組 (namodenoson 25 mg/kg 每天兩次 (BID) 和安慰劑) 的 Kaplan-Meier 曲線。 (a) 所有患者的總生存期 (OS)； (b) 所有患者的無進(jìn)展生存期 (PFS)； (c) CPB7 患者的 OS； (d) CPB7 患者的 PFS。

不過在Child-Pugh評分為7的亞組中，Namodenoson組的1年生存率達(dá)到了44%，顯著高于安慰劑組的18%，中位總生存期和中位無進(jìn)展生存期也都有高于安慰劑組的趨勢。

另外，試驗中有55名患者進(jìn)行了反應(yīng)評估。Namodenoson組進(jìn)行了評估的34名患者中，3人部分緩解，17人疾病穩(wěn)定，客觀緩解率8.8%，疾病控制率58.8%。而安慰劑組參與評估的21名患者只有10人達(dá)到了疾病穩(wěn)定，客觀緩解率0%，疾病控制率47.6%。

安全性上，Namodenoson的表現(xiàn)相當(dāng)良好，不良反應(yīng)的發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)。試驗中沒有因Namodenoson導(dǎo)致的死亡、停藥或劑量減少事件，Namodenoson的治療也沒有產(chǎn)生肝毒性或肝功能異常。整個研究期間，Namodenoson導(dǎo)致的3級及以上不良反應(yīng)只有1起3級的低鈉血癥。

目前，Namodenoson已經(jīng)獲得了FDA授予的孤兒藥資格和快速通道資格，正在進(jìn)行III期臨床研究。

與此同時，Can-Fite 在晚期肝癌（肝細(xì)胞癌）患者中開展的關(guān)鍵 III 期研究已向患者開放招募，并將在以色列、美國和歐洲五個國家招募患者。這項關(guān)鍵研究獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 和歐洲藥品管理局 (EMA) 的“綠燈”，如果成功結(jié)束，公司將能夠提交該藥物以供雙方批準(zhǔn)的監(jiān)管部門。 Namodenoson 具有 FDA 和 EMA 的孤兒藥狀態(tài)以及 FDA 的快速通道狀態(tài)。注冊計劃已提交給 FDA 并被 FDA 接受。

“腺苷通路靶點(diǎn)已成為臨床驗證最多的腫瘤學(xué)通路之一，進(jìn)一步驗證了我們用于治療肝癌和其他癌癥的 A3AR 靶點(diǎn)。 我很高興受邀發(fā)言并分享 Can-Fite 在腺苷途徑藥物開發(fā)和臨床試驗方面的經(jīng)驗，以及顯示接受 Namodenoson 治療并完全康復(fù)的患者腫瘤病變消失的放射學(xué)數(shù)據(jù)，”Can 說 -Fite 首席執(zhí)行官 Pnina Fishman 博士。

“我們致力于在迄今為止的臨床試驗中為該患者群體提供具有出色安全性和強(qiáng)大療效的 Namodenoson，以滿足迫切未滿足的醫(yī)療需求。 Namodenoson 的抗癌作用及其肝臟保護(hù)特性使其在針對這種破壞性疾病的抗癌藥物中獨(dú)樹一幟，”Can-Fite 首席執(zhí)行官 Pnina Fishman 博士說。

根據(jù) DelveInsight 的數(shù)據(jù)，到 2027 年，G8 國家的肝細(xì)胞癌 (HCC) 藥物市場預(yù)計將達(dá)到 38 億美元。美國癌癥協(xié)會估計，在美國，肝癌發(fā)病率自 1980 年以來增加了兩倍，估計每年診斷出 41,000 例病例和 31,000 例死亡。其他國家的肝癌發(fā)病率要高得多，全球每年估計有超過 800,000 例診斷和 700,000 例死亡。

另外，Namodenoson針對非酒精性脂肪肝的臨床試驗也正在進(jìn)行中。這項 II 期隨機(jī)試驗研究了 A3 腺苷受體激動劑 namodenoson 治療伴有或不伴有 NASH 的 NAFLD 的療效和安全性。 共有 60 名患者接受了 namodenoson（12.5 mg 或 25 mg）或安慰劑治療 12 周； 主要療效終點(diǎn)為 ALT 改善。 與安慰劑組相比，namodenoson (25 mg) 組的血清 ALT 水平變化有顯著性趨勢 (P = .066)。 與安慰劑組相比，namodenoson (25 mg) 組的血清 AST 水平在 12 周時顯著下降 (P = .03)。

參考資料：

https://ir.canfite.com/news-events/press-releases/detail/997/can-fites-drug-namodenoson-approved-for-compassionate

Granito A, Bolondi L. Non-transplant therapies for patients with hepatocellular carcinoma and Child-Pugh-Turcotte class B cirrhosis[J]. The Lancet Oncology, 2017, 18(2): e101-e112.

Hollebecque A, Cattan S, Romano O, et al. Safety and efficacy of sorafenib in hepatocellular carcinoma: the impact of the Child‐Pugh score[J]. Alimentary pharmacology & therapeutics, 2011, 34(10): 1193-1201.

Cohen S, Stemmer S M, Zozulya G, et al. CF102 an A3 adenosine receptor agonist mediates anti‐tumor and anti‐inflammatory effects in the liver[J]. Journal of cellular physiology, 2011, 226(9): 2438-2447.

Stemmer S M, Manojlovic N S, Marinca M V, et al. Namodenoson in advanced hepatocellular carcinoma and child–pugh B cirrhosis: Randomized placebo-controlled clinical trial[J]. Cancers, 2021, 13(2): 187.

https://www.businesswire.com/news/home/20220823005373/en/Can-Fite%E2%80%99s-Drug-Namodenoson-Approved-for-Compassionate-Use-Treatment-of-Advanced-Liver-Cancer-Patients-in-Romania 

Aliment. Pharmacol. Ther. 2021 Dec 01;54(11-12)1405-1415

Cancers (Basel). 2021 Jan; 13(2): 187.