PAC-1是一種能刺激癌細胞發生程序性細胞死亡的藥物，其在I期臨床試驗中發現僅會對晚期癌癥患者產生輕微的副作用；近日，一篇發表在國際雜志British Journal of Cancer上題為“Phase I study of procaspase-activating compound-1 (PAC-1) in the treatment of advanced malignancies”的研究報告中，來自伊利諾伊大學香檳分校等機構的科學家們通過研究發現，在臨床試驗中，PAC-1能有效阻斷5名神經內分泌癌癥患者機體腫瘤的生長，并能減少其中兩名患者機體的腫瘤尺寸，同時還展現出了抵御肉瘤的一些治療活性。

該藥物是科學家們首次發現并開發的一種抗癌制劑；研究者Arkadiusz Dudek博士指出，來自臨床試驗的研究結果值得注意，因為該藥物是在一部分晚期疾病患者中進行測試的；研究人員進行I期臨床試驗旨在分析是否這種新型的藥物化合物會產生令人擔憂的副作用或毒性作用，但科學家們也能夠尋找到了其具有治療效益的早期證據，該項臨床試驗招募了已經用盡其它療法的晚期癌癥患者，包括結腸癌、乳腺癌、胰腺癌、腺癌、黑色素瘤等其它癌癥患者。

在I期臨床試驗中，研究人員追蹤了患者機體出現的副作用，首先給予患者低劑量的測試化合物，如果這種藥物的耐受性良好且在一個月內并不會引起明顯的毒副作用，那么隨后劑量就會逐漸增加，研究者表示，這一過程可能需要幾個月的時間才能夠得出潛在的治療劑量。早在21世紀初期，研究人員就發現，PAC-1能作為一種潛在的抗癌化合物，其能開啟一種在癌細胞中被抑制的信號通路，這一途徑的第一步主要涉及procaspase-3向caspase-3的轉化，procaspase-3是一種在大多數細胞中發現的蛋白，而caspase-3則是一種特殊的酶類，當其被激活時就會開啟程序性細胞死亡過程。

首個抗癌制劑PAC-1在人類癌癥臨床試驗中展現出巨大希望。

圖片來源：British Journal of Cancer (2022). DOI:10.1038/s41416-022-02089-7

研究人員表示，相比健康組織而言，procaspase-3在很多癌細胞中的含量較高，這一特征以及其在癌細胞中不被激活的趨勢或許就有望使其成為一種開發新型抗癌療法的靶點；在對患有自發性淋巴瘤、腦膜瘤和骨肉瘤的寵物狗進行的動物試驗中，研究者Hergenrother等人發現，PAC-1的早期配方或許具有一定的抗癌療效，而研究者在細胞和動物中進行的研究為幾年前啟動的人類臨床試驗奠定了一定的基礎。目前臨床醫生正在研究將該藥物推向II期臨床試驗，這或許就需要更多更健康且具有非常相似特征的病人。研究者Dudek說道，我們的策略就是要搞清楚哪些腫瘤類型對敏感，然后對其進行研究，因此我們對于在神經內分泌腫瘤研究中所得到的結果非常興奮，因為目前治療這類藥物并沒有太多的藥物。

PAC-1在多形性膠質母細胞瘤患者中進行的I期臨床試驗結果預計很快就會得到更多研究結果，多形性膠質母細胞瘤是一種侵襲性的腦癌，目前僅有一種藥物能對其進行治療，在這項新型臨床試驗中，研究人員將PAC-1與藥物替莫唑胺（temozolomide）進行結合使用。在此前研究中，研究者發現，PAC-1能跨越血腦屏障，這對于治療任何腦癌而言都是非常有必要的。當他們將PAC-1與藥物替莫唑胺以及放療相結合時，在對患有腦癌的寵物狗進行試驗后發現了非常可喜的研究結果。

研究者表示，如果臨床試驗顯示，PAC-1能幫助治療一種或多種癌癥類型，且該藥物能獲批用于這些人群，那么其在抵御其它癌癥類型的檢測中的成本就會降低，如果臨床醫生認為其患者能從癌癥療法中獲益的話，或許他們也能從“標簽外使用”開出一種已經獲批的藥物的處方。新的臨床試驗的結果或許需要很多年才能夠出來，在諸如PAC-1等新藥被批準用作癌癥療法之前，或許還有很長一段路要走。

綜上，本文研究結果表明，每天750 mg劑量的PAC-1被推薦用于后期科學家們的II期研究，而且PAC-1在治療難治性神經內分泌腫瘤中的作用活性仍然需要后期進一步研究來證實。（Bioon.com）

原始出處：

Danciu, O.C., Holdhoff, M., Peterson, R.A. et al. Phase I study of procaspase-activating compound-1 (PAC-1) in the treatment of advanced malignancies. Br J Cancer (2022). doi：10.1038/s41416-022-02089-7