這些發(fā)現(xiàn)具有重大意義，包括提高我們對病毒耐藥性的理解，以及設(shè)計治療感染者的療法的潛力。       

都柏林三一學(xué)院的研究人員有了一項發(fā)現(xiàn)，可以解釋為什么有些人能夠抵抗病毒感染。他們通過篩查40多年前在愛爾蘭注射受污染的抗D抗體而接觸過丙型肝炎(HCV)的婦女的免疫系統(tǒng)來做到這一點(diǎn)。這一發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在《細(xì)胞報告醫(yī)學(xué)》(Cell Reports Medicine)雜志上，對我們了解病毒耐藥性以及開發(fā)治療感染者的療法具有重要意義。        

1977年至1979年間，愛爾蘭有數(shù)千名婦女通過受污染的抗D抗體接觸到丙型肝炎病毒。抗D抗體是一種用捐獻(xiàn)血液的血漿制成的藥物，被注射給患有恒河病毒陽性胎兒的恒河陰性婦女。這種藥物可以防止抗體的產(chǎn)生，因為抗體對胎兒可能有危險。但是，1977-79年期間使用的一些抗-D藥物被丙型肝炎污染。

這次疫情辨認(rèn)出三種人群:慢性感染者;那些通過抗體反應(yīng)清除感染的人;以及那些沒有產(chǎn)生丙型肝炎抗體的人。

Cliona O 'Farrelly是三一學(xué)院生物化學(xué)和免疫學(xué)院的比較免疫學(xué)教授，是這篇研究文章的資深作者。

三一學(xué)院生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的Cliona說:“我們假設(shè)，似乎能抵抗HCV感染的女性一定有更強(qiáng)的先天免疫反應(yīng)，這是免疫系統(tǒng)中古老的一部分，作為第一道防線。為了驗證這一點(diǎn)，我們需要與40多年前接觸過這種病毒的女性接觸，并請她們幫助我們研究她們的免疫系統(tǒng)，以尋找科學(xué)線索來解釋她們不同的反應(yīng)。”

她繼續(xù)說道:“經(jīng)過一場全國范圍內(nèi)的運(yùn)動，超過100名女性站出來，我們獲得了一些獨(dú)特而重要的見解。如此多的女性——其中許多人長期患有醫(yī)療并發(fā)癥——愿意提供幫助，這證明了人們有多想?yún)⑴c科學(xué)，并幫助進(jìn)行有可能對社會產(chǎn)生真正積極影響的研究。我們對他們深表感謝。”

科學(xué)家們最終從耐藥性組中招募了近40名女性，以及90名以前感染過的女性。

在與巴黎巴斯德研究所(institute t Pasteur)的合作中，他們邀請每組近20名女性捐獻(xiàn)一份血液樣本，他們用模擬病毒感染的分子刺激血液樣本，從而激活先天免疫系統(tǒng)。

Jamie A. Sugrue是三一學(xué)院生物化學(xué)和免疫學(xué)院的博士候選人，他是這篇研究文章的第一作者。他說:“通過比較耐藥女性和受感染女性的反應(yīng)，我們發(fā)現(xiàn)耐藥捐贈者在刺激后有增強(qiáng)的I型干擾素反應(yīng)。I型干擾素是一類關(guān)鍵的抗病毒免疫介質(zhì)，在防御丙型肝炎和SARS-CoV-2或COVID-19等病毒方面發(fā)揮著重要作用。我們認(rèn)為，在最初接觸丙型肝炎近40年后，我們的耐藥捐贈者增加了I型干擾素的分泌，這是保護(hù)她們免受感染的原因。這些發(fā)現(xiàn)很重要，因為在病毒爆發(fā)后，對感染的抵抗力在很大程度上是一個被忽視的結(jié)果，主要是因為識別耐藥個體非常困難——因為他們在接觸病毒后不會生病，他們不一定知道自己被感染了。這就是為什么這樣的隊列，雖然本質(zhì)上是悲慘的，但如此有價值——它們提供了一個獨(dú)特的機(jī)會來研究健康人群對病毒感染的反應(yīng)。”

該實驗室目前的工作重點(diǎn)是利用這些生物學(xué)發(fā)現(xiàn)來破解HCV捐贈者的病毒耐藥性基因。他們在丙肝病毒耐藥性方面的工作已經(jīng)幫助激發(fā)了國際上對其他病毒感染耐藥性的興趣，包括導(dǎo)致COVID-19的SARS-CoV-2病毒。

參考文獻(xiàn):

Enhanced TLR3 responsiveness in hepatitis C virus resistant women from the Irish anti-D cohort” by Jamie A. Sugrue, Céline Posseme, Ziyang Tan, Christian Pou, Bruno Charbit, Vincent Bondet, Nollaig M. Bourke, Petter Brodin, Darragh Duffy and Cliona O’Farrelly, 4 November 2022, Cell Reports Medicine.