慢性腎臟病（CKD）通常合并血脂異常，其特征是血清甘油三酯（TG）水平升高以及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低。和一般人群相比，高TG水平、低HDL-C水平以及高TG-HDL-C比值的CKD患者心血管（CV）事件風(fēng)險(xiǎn)以及全因死亡率均增加。

越來(lái)越多的證據(jù)表明，血脂異常可能加速CKD進(jìn)展。一項(xiàng)納入2585名參與者的社區(qū)縱向隊(duì)列研究顯示，非CKD人群新發(fā)CKD風(fēng)險(xiǎn)與HDL-C水平與呈負(fù)相關(guān)。此外，日本最近發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，較高的TG-HDL-C比值與CKD患者的估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）快速下降相關(guān)。

迄今為止，評(píng)估血清TG水平與非透析CKD患者不良腎臟結(jié)局的相關(guān)性研究較少。11月24日，F(xiàn)ront Nutr.（影響因子3.365）發(fā)表了一項(xiàng)研究，旨在評(píng)估非透析CKD患者血清TG水平與腎臟結(jié)局之間的關(guān)系。 研究發(fā)現(xiàn)，高血清TG水平與非透析CKD患者的不良腎結(jié)局獨(dú)立相關(guān)。

研究方法

韓國(guó)慢性腎臟病患者預(yù)后隊(duì)列研究（KNOW-CKD）是一項(xiàng)全國(guó)性的前瞻性隊(duì)列研究（NCT01630486），納入了2011年至2016年間來(lái)自韓國(guó)9家三級(jí)綜合醫(yī)院的CKD1期-5期的患者，年齡在20至75歲之間。

主要結(jié)局是腎臟復(fù)合事件，定義為腎功能下降（首次出現(xiàn)eGFR下降＞50%或血清肌酐較基線加倍）或發(fā)生終末期腎病（ESRD）（開始透析或腎移植）。

研究結(jié)果

隨訪的2238例患者中，排除缺少基線血清TG數(shù)據(jù)的受試者，最終共納入2158名受試者進(jìn)行分析。研究觀察期于2021年3月31日結(jié)束。中位隨訪時(shí)間為6.9年。

基線特征

根據(jù)血清TG水平，將參與者分為第一四分位數(shù)（Q1）、第二四分位數(shù)（Q2）、第三四分位數(shù)（Q3）和第4四分位數(shù)（Q4）。存在糖尿病病史的患者在Q1（19.6%）最少，在Q4（31.5%）最常見，而合并多囊腎病的比例在Q4（8.2%）最低，在Q1（23.6%）最高。ACEI/ARBs、利尿劑、不少于3種降壓藥或他汀類藥物的使用比例在Q1最低，并隨著血清TG水平的升高而增加。此外，基線水平的eGFR因血清TG水平而異，因?yàn)閑GFR水平分別在Q1和Q4中最好和最差。因此，Q4的CKD晚期患者比例相對(duì)較高。

非透析 CKD 患者血清 TG 水平與腎臟結(jié)局的關(guān)系

腎功能下降速率因血清TG水平而異，相比處于Q1的患者，處于Q4的患者eGFR下降速率明顯更快（P <0.05）。從腎臟復(fù)合事件發(fā)生情況來(lái)看，與處于Q1的患者相比，Q4患者的腎臟復(fù)合事件累積發(fā)生率更高（圖1），與處于Q1的患者相比，Q4患者發(fā)生復(fù)合腎事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高（校正后的HR為1.433,95% CI為1.046至1.964）。

圖1. 血清TG水平對(duì)腎臟復(fù)合事件累積發(fā)生率影響的Kaplan-Meier生存曲線

敏感性分析

排除eGFR≥90ml/min/1.73m²或eGFR<15 ml/min/1.73m²的患者后，與處于Q1的患者相比，Q4的患者腎臟復(fù)合事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍然更高。并且與處于Q1的患者相比，Q4患者的TG-HDL-C比值也更高。

亞組分析

在年齡<60歲(P=0.004)，eGFR≥45ml/min/1.73m²(P=0.040），尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)≥300mg/g（P=0.043）的患者中，TG水平與腎臟復(fù)合事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以及腎功能下降顯著相關(guān)。

研究結(jié)論

這項(xiàng)來(lái)自韓國(guó)的全國(guó)性、多中心、前瞻性隊(duì)列研究揭示了血清TG水平升高與非透析CKD患者的不良腎臟結(jié)局具有相關(guān)性，并且這種相關(guān)性會(huì)因不同臨床情況（例如年齡，eGFR和ACR）而改變。必要情況下，應(yīng)進(jìn)行干預(yù)性研究，以明確血清TG水平降低是否會(huì)改變CKD自然病程。

參考文獻(xiàn)：

Suh SH, Oh TR, Choi HS, et al. Serum triglycerides level is independently associated with renal outcomes in patients with non-dialysis chronic kidney disease: Results from KNOW-CKD study. Front Nutr. 2022 Nov 24;9:1037618. doi: 10.3389/fnut.2022.1037618.