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研究背景和目的

侵襲性念珠菌病是世界住院患者中最常見(jiàn)的真菌感染，與高死亡率和住院時(shí)間延長(zhǎng)相關(guān)。然而，由于治療侵襲性念珠菌病（如感染病原體特征、疾病嚴(yán)重程度、患者特征）的復(fù)雜性，以及相關(guān)藥物的不同藥理作用、成本和不良事件，建立高療效和低毒性的最佳治療方案仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。近期發(fā)表在International Journal of Antimicrobial Agents上的一篇研究（IF:15.441）評(píng)價(jià)和比較了抗真菌藥治療念珠菌血癥的療效和安全性。

研究方法

研究人員運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)薈萃分析（NMA）、累積排序分析下的表面積（SUCRA）和隨機(jī)多準(zhǔn)則可接受性分析（SMAA）進(jìn)行系統(tǒng)回顧。在PubMed和Scopus中進(jìn)行檢索，納入評(píng)價(jià)口服抗真菌藥（任何劑量或方案）對(duì)侵襲性念珠菌病的治愈率、停藥率和不良事件的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究進(jìn)行分析。

研究結(jié)果

研究員總共分析了13項(xiàng)試驗(yàn)(n = 3632)，并針對(duì)不同劑量和給藥方案的抗真菌藥建立了5項(xiàng)NMA：治療的總體應(yīng)答（臨床和微生物學(xué)）、微生物學(xué)反應(yīng)、疾病復(fù)發(fā)、因不良事件和肝功能異常而停止治療（大多數(shù)報(bào)告的不良事件）（圖1），治療間的療效結(jié)局無(wú)顯著差異。但卡泊芬凈（50-150 mg）、rezafungin （200-400 mg）和米卡芬凈（100-150 mg）具有更高的臨床和真菌學(xué)應(yīng)答率（SUCRA總體應(yīng)答 > 60%）（圖2），更具治療前景。氟康唑（400 mg）的總體應(yīng)答最差（17%）。Rezafungin（200-400 mg）和米卡芬凈（100 mg）的停藥率較低（＜40%）。常規(guī)兩性霉素B（0.6-0.7 mg/kg）更可能停藥[與卡泊芬凈150 mg相比，優(yōu)勢(shì)比（OR）0.08；95%置信區(qū)間（Crl）0.00-0.95]，并可能損害肝功能(87%)。

圖1 各試驗(yàn)的結(jié)局治療比較網(wǎng)絡(luò)圖

注：直接可比的干預(yù)措施用一條線連接，線條的粗細(xì)與每次比較的試驗(yàn)次數(shù)成比例。AMB：常規(guī)兩性霉素B；ANI：阿尼芬凈；CAS：卡泊芬凈；FLU：氟康唑；ISA：艾沙康唑；L-AMB：兩性霉素B脂質(zhì)體；MIC：米卡芬凈；RZF：Rezafungin

圖2 累積排序曲線分析（SUCRA）表面報(bào)告

注：數(shù)值范圍從0%（即治療與結(jié)局的相關(guān)性較?。┲?00%（即治療與結(jié)局的相關(guān)性較大）。

結(jié)論

該研究結(jié)果表明，更推薦棘白菌素類(lèi)藥物為侵襲性念珠菌病的一線治療藥物，其優(yōu)先順序依次為卡泊芬凈和米卡芬凈。Rezafungin是一種正在開(kāi)發(fā)的新棘白菌素類(lèi)藥物，是治療的潛在選擇，應(yīng)在臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步研究。唑類(lèi)和兩性霉素B脂質(zhì)體可作為產(chǎn)生耐藥或超敏反應(yīng)時(shí)的二線治療藥物，該證據(jù)需進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

Domingos EL, Vilhena RO, Santos JMMF, et al. Comparative efficacy and safety of systemic antifungal agents for candidemia: a systematic review with network meta-analysis and multicriteria acceptability analyses. Int J Antimicrob Agents. 2022 Aug;60(2):106614.