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研究背景及目的

由結核分枝桿菌引起的結核病是全球傳染病死亡的主要原因之一 。據統計，全球約有1/4的人感染結核分枝桿菌，約5%~15%的感染者發展為活動性結核病。目前我們對生活方式中多種因素（包括吸煙、低體重指數、缺乏體力活動、飲酒和低飲食質量）與活動性結核病風險的聯合相關性認識不足，本研究旨在對其進行深入探究。

研究方法

本研究是一項前瞻性隊列研究，納入了1993年至1998年間入組的63257例45~74歲新加坡華人的健康數據。在基線時收集受試者體力活動、吸煙史、飲酒、習慣性飲食和患病史（包括糖尿病、高血壓、冠心病、卒中和癌癥）等信息。在排除基線時的常見結核病病例 (n = 3012) 后，納入60245例受試者（25 914例男性；43.0%）進行分析。同時于2006年至2010年進行二次隨訪，更新39528名受試者的相關信息。截至2016年12月31日，研究者通過結核病的登記研究數據確定了活動性結核病新發病例。并使用 Cox 比例風險回歸模型計算生活方式風險因素綜合評分與結核病風險相關的風險比 （HR） 和95%置信區間（CI）。

生活方式風險因素綜合評分中的5個主要風險因素定義為吸煙、體重過輕（BMI 低于20.0 kg/m2）、缺乏體力活動（中度運動＜2小時/周或劇烈運動＜0.5小時/周）、飲酒和低飲食質量（魚/貝類和蔬菜/水果攝入量低）。每個風險因素評估結果對應1分（存在風險）或0分（參照值）。生活方式風險因素綜合評分是5個個體危險因素的總和，評分在0～5分，評分越高對應危險因素數量越多。

研究結果

隨訪期間，最終確診1358例活動性結核病新發病例。受試者確診結核病的平均年齡為69.4歲[標準差（SD），9.2歲]。存在0、1、2、3、4、5個危險因素的受試者比例分別為14.7%、47.3%、27.8%、8.4%、1.9%、0.2%。綜合得分較高的受試者在基線時更多為男性且年齡較大，具有較低受教育程度、較低BMI以及較低喝茶頻率。且報告顯示各危險因素都與活動性結核病的較高風險獨立相關。在Kaplan-Meier生存曲線中，風險因素評分升高與生存期降低相關（對數秩檢驗P < 0.0001）。充分校正潛在混雜因素后，與具有0個風險因素的受試者相比，具有1、2、3、4和5個風險因素的受試者的多變量校正HR（95%CI）分別為1.24（1.02-1.51）、1.84（1.51-2.23）、2.52（2.03-3.14）、4.07（3.07-5.41）和9.04（5.44-15.02）（Ptrend<0.0001）（表1）。

表1 生活方式中單個/聯合風險因素與活動性結核病風險的相關性

注：模型1中的協變量包括性別、招募時年齡、招募年份（1993-1995年、1996-1998年）、不同方言組（閩南語、粵語）、教育水平（無正規教育、小學、中學或更高）、飲茶（無、每月、每周、每日）和總能量攝入。個體風險因素分析時在模型中進行調整。模型2進一步校正了受試者病史中糖尿病、高血壓、冠心病、卒中和癌癥。

此外，基線時糖尿病受試者的活動性結核病風險隨生活方式風險因素數量增加而增加，其相關性顯著強于非糖尿病受試者（Pinteraction =0.01）。糖尿病受試者中有4~5個風險因素的HR（95%CI）為[9.14（4.27-19.57）]遠高于0個風險因素的受試者[4.34（3.25-5.79）]。

研究結論

本項針對中老年人的前瞻性隊列研究表明吸煙、體重不足、缺乏體力活動、飲酒和低飲食質量與活動性結核病風險大幅增加相關。有5個危險因素受試者與0個危險因素受試者相比，患活動性結核病的風險增加9倍，這也表明多種生活方式中的風險因素以協同方式與活動性結核病風險聯合相關。

此前已有研究表明吸煙和體重不足是結核病的危險因素，本次研究還表明吸煙者比不吸煙者結核病風險約增加2倍，同時BMI低于20.0 kg/m 2的受試者具有較高結核病風險。

盡管具體的飲食因素與結核病易感性之間的關系尚未完全確定，但水果和蔬菜以及魚/貝類攝入不足與結核病風險呈正相關。研究還表明，吸煙可能與飲酒和低飲食質量相互作用，增加活動性結核病的風險。因此，改善飲食質量和減少酒精攝入量可能對吸煙者有更大的益處，戒煙的公共教育項目也應強調改善飲食質量和減少酒精攝入量的重要性。

此外，4個及以上危險因素共存顯著增加糖尿病患者發生活動性結核病的風險，表明這些危險因素可能與糖尿病有協同作用，進一步提高了這一群體的患病風險。因此，生活方式的改變應納入糖尿病患者的管理。

參考文獻：Huiqi Li, Cynthia B E Chee, Tingting Geng, An Pan, Woon Puay Koh, Joint Associations of Multiple Lifestyle Factors With Risk of Active Tuberculosis in the Population: The Singapore Chinese Health Study, Clinical Infectious Diseases, Volume 75, Issue 2, 15 July 2022, Pages 213–220.