在射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者中，接受沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療者在30天時(shí)的肺動(dòng)脈壓低于未接受該藥治療者。哈佛醫(yī)學(xué)院、布萊根婦女醫(yī)院的Akshay S. Desai副教授表示，這些數(shù)據(jù)為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）對(duì)HFrEF心臟重塑和臨床結(jié)局的早期影響提供了機(jī)制支持，并提出了一種在臨床實(shí)踐中研究其他藥物的血流動(dòng)力學(xué)影響的新范例。

在ARNI和ACEI用于心衰患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，沙庫(kù)巴曲纈沙坦降低了心衰住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)，改善了心臟重塑。開(kāi)始抑制腦啡肽酶后，利鈉肽以及心房和心室容積的早期減少表明腦啡肽酶抑制可能對(duì)心內(nèi)充盈壓產(chǎn)生影響。在CardioMEMS PAS上市后研究中獲取的動(dòng)態(tài)肺動(dòng)脈壓（PAP）為檢驗(yàn)這一假設(shè)提供了獨(dú)特的機(jī)會(huì)。

研究共納入1,200名NYHA III級(jí)癥狀、既往因心衰住院的慢性HFrEF患者，使用植入式PAP傳感器（CardioMEMS）進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)。研究者評(píng)估了新啟動(dòng)沙庫(kù)巴曲纈沙坦的患者在裝置植入后（中位時(shí)間168天）的30天PAP變化。接受沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療的患者作為研究組，符合沙庫(kù)巴曲纈沙坦適應(yīng)證但未接受該藥資料的患者經(jīng)過(guò)匹配作為對(duì)照組。

總體而言，96名患者接受了ARNI，406名患者納入對(duì)照組。ARNI組患者開(kāi)始用藥前的平均PAP為32.8±10.5 mmHg，在30天時(shí)降至29.9±9.4 mm Hg（P < .001）。基線(xiàn)平均PAP＜30 mmHg的患者平均PAP沒(méi)有顯著變化（P =0.14），而基線(xiàn)平均PAP≥30 mmHg的患者平均PAP降低（4.2 mmHg；95% CI，5.7-2.6；P <0.0001)。

Desai介紹，沙庫(kù)巴曲纈沙坦能夠快速降低PAP的原因始于腦啡肽酶分解許多血管活性肽，包括生物活性利鈉肽ANP和BNP。因此，用沙庫(kù)巴曲纈沙坦抑制腦啡肽酶可以提高這些肽的循環(huán)水平，從而降低全身血管阻力，增加靜脈容量并增強(qiáng)尿鈉排泄，并伴隨心內(nèi)充盈壓的降低。

信源： Sacubitril/valsartan lowers pulmonary artery pressures at 30 days in HFrEF. Healio. July 20, 2021.