α受體阻滯劑是治療高血壓的經(jīng)典藥物，然而目前主要的高血壓指南不再推薦其作為一線降壓藥。α受體阻滯劑在高血壓治療中還有用武之地嗎？哪些臨床情況下需要使用這類藥物呢？近年來，學(xué)術(shù)界對α受體阻滯劑的臨床應(yīng)用價值有了新的認(rèn)識，近日國內(nèi)首部α受體阻滯劑降壓治療共識發(fā)布，為臨床使用這類藥物提供了詳細(xì)的指導(dǎo)。

 

共識指出，α受體阻滯劑降壓效果肯定，安全性較高，沒有明顯的代謝不良反應(yīng)，適應(yīng)人群較廣，且具有改善糖脂代謝、保護(hù)腎功能等優(yōu)勢，可用于合并糖尿病及高脂血癥的高血壓患者，也可用于合并外周血管病、哮喘的患者。

 

盡管α受體阻滯劑并非高血壓一線治療藥物，但仍可在多種臨床情況下發(fā)揮重要的治療作用。α受體阻滯劑對于難治性高血壓以及合并良性前列腺增生（BPH）、血糖血脂異常、慢性腎臟病（CKD）等有顯著療效；對于高血壓急癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥篩查等也具有重要的臨床應(yīng)用價值。

 

常用的α受體阻滯劑有哪些？

 

按照與α受體結(jié)合時間的長短，α受體阻滯劑可分為短效與長效α受體阻滯劑兩大類。前者與α受體結(jié)合較弱，維持時間較短，作用溫和，代表藥物有酚妥拉明和妥拉唑啉等。后者作用持續(xù)時間長，藥效持久，降壓效果顯著而穩(wěn)定，是目前臨床常用的降壓藥，代表藥物為多沙唑嗪、特拉唑嗪等。多沙唑嗪有普通片及緩釋片兩種劑型，緩釋片的血漿藥物濃度較平片更為平穩(wěn)，作用時間更久，降壓效果更平穩(wěn)。

 

酚妥拉明（針劑）為非選擇性α受體阻滯劑，水溶性，血藥濃度達(dá)峰時間（Tmax）為2 min，半衰期19 min，13%以原形自尿液排出。該藥具有擴(kuò)張血管、增強(qiáng)心肌收縮力、加快心率的作用；用于嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)，術(shù)時如血壓升高，可靜注2-5 mg或滴注0.5-1.0 mg/min。

 

酚芐明（普通片）為非選擇性α受體阻滯劑，脂溶性，Tmax為4-6 h，半衰期24 h，經(jīng)腎臟及膽汁排出。該藥具有擴(kuò)張血管、增強(qiáng)心肌收縮力、加快心率的作用；使用方法為10 mg/次，2次/d。

 

哌唑嗪（普通片）為選擇性α1受體阻滯劑，水溶性，Tmax為1-3 h，半衰期2-3 h，絕大部分經(jīng)膽汁和糞便排泄，腎臟排出不足1%。該藥具有擴(kuò)張周圍血管作用；起始劑量0.5-1.0 mg/次，3次/d，最大劑量6-15 mg/d。

 

多沙唑嗪為選擇性α1受體阻滯劑，脂溶性，Tmax為2-3 h（普通片）或8-9 h（多沙唑嗪），半衰期19-22 h，63%經(jīng)糞便排泄，9%經(jīng)腎臟排泄。該藥具有擴(kuò)張周圍血管、松弛前列腺和膀胱頸部平滑肌、減少尿道阻力的作用；普通片起始劑量1 mg/次，1次/d，最大劑量16 mg/d；緩釋片4 mg/次，1次/d，最大劑量16 mg/d。

 

特拉唑嗪（普通片）為選擇性α1受體阻滯劑，脂溶性，Tmax為1 h，半衰期12 h，60%經(jīng)糞便排出，40%經(jīng)腎臟排出。該藥具有擴(kuò)張周圍血管、松弛前列腺和膀胱頸部平滑肌、減少尿道阻力的作用；起始劑量1 mg/次，1次/d，最大劑量20 mg/d。

 

烏拉地爾為選擇性α1受體阻滯劑，水溶性，半衰期1.8-3.9 h，50%-70%腎臟排泄，余由膽道排出。該藥具有降低外周血管阻力、抑制中樞交感活性的作用；針劑靜脈注射10-50 mg，靜注后維持降壓效果可靜滴，推薦初始速度為2 mg/min，維持給藥速度9 mg/h；緩釋片起始劑量30 mg/次，1次/d，最大劑量60 mg/次，2次/d。

 

不同α受體阻滯劑的療效有一定差異；高血壓患者的臨床特征、合并癥、合并用藥情況等均可影響α受體阻滯劑的反應(yīng)性，因此應(yīng)遵循個體化用藥原則。通常，α受體阻滯劑需要從小劑量開始使用，逐漸加大劑量，滴定到降壓達(dá)標(biāo)后，如果耐受良好，再維持滴定劑量。

 

烏拉地爾等短效α受體阻滯劑應(yīng)根據(jù)臨床需要使用，常為短時間內(nèi)一次性給藥；特拉唑嗪、多沙唑嗪等長效α受體阻滯劑應(yīng)根據(jù)劑型不同給藥，通常，普通片應(yīng)在每晚睡前服用，而緩釋劑型可根據(jù)血壓情況在睡前或白天服藥。

 

哪些患者可選擇α受體阻滯劑？

 

α受體阻滯劑一般不作為高血壓一線治療藥物，但以下情況可選擇。

 

1.難治性高血壓

 

α受體阻滯劑可作為難治性高血壓聯(lián)合治療方案的第四種或第五種降壓藥，常用藥物推薦多沙唑嗪、特拉唑嗪。

 

難治性高血壓患者合并高尿酸血癥不宜使用利尿劑時，或長期使用β受體阻滯劑導(dǎo)致男性性功能障礙等不良反應(yīng)時，均可考慮優(yōu)先使用α受體阻滯劑作為ACEI+CCB的第三種降壓藥。

 

2.原發(fā)性醛固酮增多癥

 

α受體阻滯劑作為原發(fā)性醛固酮增多癥篩查期間的降壓藥，常用藥物推薦多沙唑嗪、特拉唑嗪。

 

3.嗜鉻細(xì)胞瘤

 

α受體阻滯劑用于嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前控制血壓及高血壓危象治療。

 

α受體阻滯劑是嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前控制血壓的一線降壓藥。嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前采用α受體阻滯劑使血壓下降，減輕心臟負(fù)荷，并使原來縮減的血容量擴(kuò)大。在手術(shù)治療前，α受體阻滯劑的應(yīng)用一般不少于2周。對高血壓危象患者，可采用速效的α受體阻滯劑酚妥拉明靜脈推注，繼之以靜滴。

 

常用藥物推薦多沙唑嗪、特拉唑嗪、酚芐明，急性期推薦靜脈使用酚妥拉明。

 

與β受體阻滯劑聯(lián)合用于嗜鉻細(xì)胞瘤患者降壓治療時，應(yīng)先使用α受體阻滯劑，再使用β受體阻滯劑；停藥順序?yàn)橄韧Ｓ忙率荏w阻滯劑，再停用α受體阻滯劑。

 

4.高血壓合并BPH

 

多沙唑嗪、特拉唑嗪用于高血壓合并BPH患者的降壓治療，具有降低血壓和改善BPH癥狀雙重療效。

 

5.高血壓合并CKD

 

多沙唑嗪、特拉唑嗪用于高血壓合并CKD患者的附加降壓治療。α受體阻滯劑可增加器官灌流量，通過舒張阻力血管，保護(hù)高血壓合并CKD患者的腎功能。

 

6.高血壓合并代謝綜合征

 

多沙唑嗪、特拉唑嗪用于高血壓合并代謝綜合征的降壓治療，具有改善糖脂代謝的額外獲益。

 

7.高血壓急癥

 

靜脈使用烏拉地爾作為控制高血壓急癥的一線臨床用藥。α受體阻滯劑可能具有改善胰島素抵抗的作用。

 

如患者血壓未控制，α受體阻滯劑可與β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）、血管緊張素受體阻滯藥（ARB）、鈣通道阻滯劑（CCB）、噻嗪類利尿劑聯(lián)合應(yīng)用，但一般不作為首選，通常在一線降壓藥聯(lián)合治療血壓仍不達(dá)標(biāo)時使用。

 

哪些患者不能使用α受體阻滯劑？

 

1. α受體阻滯劑的主要不良反應(yīng)為體位性低血壓、心動過速、鼻塞等，也可引起惡心、嘔吐、腹痛，誘發(fā)或加劇消化道潰瘍，少數(shù)患者出現(xiàn)嗜睡、乏力等中樞癥狀，故體位性低血壓、近期心肌梗死、胃腸道梗阻患者禁用，胃炎、胃潰瘍、心力衰竭患者慎用。

 

2. α受體阻滯劑靜脈注射過快可引起心動過速等心律失常，誘發(fā)或加劇心絞痛，故冠心病患者慎用。

 

3. 有喹唑啉類藥物過敏史的患者，禁用多沙唑嗪、特拉唑嗪等唑嗪類α受體阻滯劑。

 

文獻(xiàn)索引：α受體阻滯劑降壓治療中國專家共識. 中華高血壓雜志. 2022; 30(5): 409-416.