在雌激素受體陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌中，芳香化酶抑制劑的獲得性耐藥通常源于ESR1突變的亞克隆，這些亞克隆可能對氟維司群敏感。PADA-1試驗旨在探究在血液ESR1（bESR1）突變上升的基礎上，早期改變治療的有效性，同時評估氟維司群與帕博西尼聯合使用的整體安全性。

這是一項隨機的、開放標簽的3期臨床試驗，招募了年滿18歲、ECOG表現狀態0-2分、雌激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者，檢測其芳香化酶抑制劑（來曲唑 2.5mg，阿那曲唑 1mg或依西美坦 25mg，1/日）和帕博西尼（125mg/日，連服3周，停1周）一線治療期間bESR1突變的上升情況。循環腫瘤DNA新出現或bESR1突變增加的且無同時疾病進展的患者被隨機（1:1）分至兩組，接受相同治療方案或改為氟維司群（500mg）+帕博西尼治療。主要終點是自隨機分組后的無進展生存期和不良反應。

兩組的無進展生存率

2017年3月22日至2019年1月31日，共納入了1017位患者，其中279位（27%）出現bESR1突變上升，172位（17%）被隨機分至兩組：88位改為氟維司群+帕博西尼治療，84位繼續用原方案治療。截止2021年7月31日，從納入起中位隨訪了35.3個月，從隨機分組起中位隨訪了26.0個月。氟維司群+帕博西尼組和芳香化酶抑制劑+帕博西尼組從隨機分組起的中位無進展生存期分別是11.9個月和5.7個月（分層HR 0.61，p=0.0040）。

最常見的≥3級血液學不良反應事件有中性粒細胞減少癥（70.3%）、淋巴細胞減少（6.5%）和血小板減少癥（2.0%）。在第2階段最常見的≥3級不良反應有中性粒細胞減少癥（芳香化酶抑制劑+帕博西尼 vs 氟維司群+帕博西尼：41.7% vs 44.3%）和淋巴細胞減少（3.6% vs 4.5%）。31位（3.1%）患者經歷了3級及以上的與治療相關的不良反應事件。

綜上，該研究結果顯示，早期靶向治療bESR1突變可為晚期乳腺癌患者帶來顯著的臨床效益。

原始出處：

Francois-Clement Bidard, et al. Switch to fulvestrant and palbociclib versus no switch in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. The Lancet Oncology. September 29, 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00555-1