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胃癌



胃癌早期篩查的實驗室指標知多少

2022-09-04胃癌


胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤,在我國各種惡性腫瘤中發病率居首位,好發年齡在50歲以上,男女發病率之比為2:1。由于飲食結構的改變、工作壓力增大以及幽門螺桿菌的感染等原因,胃癌的發病率近年來有明顯升高且呈年輕化趨勢。絕大多數胃癌屬于腺癌,早期無明顯癥狀,或出現上腹不適、噯氣等非特異性癥狀,常與胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病癥狀相似,易被誤診或漏診。而出現明顯的臨床癥狀時,多屬于進展期胃癌或伴有遠處轉移,從而導致患者的死亡率較高、預后較差。因此,胃癌患者的早期篩查和診斷對其救治顯得尤為重要。

1CEA——胃癌診斷的傳統標志物

CEA是大腸癌組織產生的一種糖蛋白,作為抗原可引起患者的免疫反應,可廣泛存在于內胚葉起源的消化系統癌,也存在于正常胚胎的消化管組織中,在正常人血清中也可有微量存在。CEA是一個廣譜性腫瘤標志物,它能向人們反映出多種腫瘤的存在,對大腸癌、乳腺癌和胃癌的療效判斷、病情發展、監測和預后估計是一個較好的腫瘤標志物,但其特異性不強,靈敏度不高,對胃癌早期診斷作用不明顯。

2CA199——胃癌診斷的傳統標志物

CA199是一種由腫瘤細胞脫落或分泌而形成的低聚糖類抗原,分子量大于1000kD,分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸和正常成年人胰腺、膽管上皮等處,是迄今報道的對胰腺癌敏感性最高的標志物。大部分胰腺癌患者血清CA199水平明顯增高。如果以正常參考范圍上限(37U/mL)為診斷標準,敏感性和特異性均可達90%以上。而CA199在胃癌患者中的陽性率約僅為25%-60%,聯合CEA檢測可提高陽性率。

3CA724——胃癌診斷的傳統標志物

CA724是一種由cc49和B72.3兩株單抗識別的粘蛋白樣的高分子量糖蛋白,分子量為220-400KD,正常人血清中含量<6U/mL,異常升高在各種消化道腫瘤、卵巢癌均可產生。CA724是檢測胃癌和各種消化道癌癥的實驗室指標,是一個非特異性腫瘤標志物,此指標升高不代表一定就是患有胃癌。CA724升高主要見于胃腸道,卵巢腫瘤,對胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小細胞肺癌敏感度較高,對膽道系統腫瘤、結直腸癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。

4CA242——胃癌診斷的傳統標志物

CA242是一種唾液酸化的糖類抗原,能被結腸癌細胞株經雜交瘤技術得到的一系列單克隆抗體之一,在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量,對腫瘤的診斷、分類、預后判斷以及治療指導具有一定的價值。CA242在胰腺癌和結腸癌中的陽性檢出率較高,可作為胰腺癌和結腸癌較好的腫瘤標志物。但CA242對胃癌診斷的敏感度和特異度均不高。

5Let-7a——胃癌診斷的新型生物學標志物

Let-7a是一種具有腫瘤抑制基因和癌基因功能的miRNA,參與調節了細胞的發育、分化、增殖和凋亡等生物學過程。有研究表明,Let-7a通過抑制多種癌基因的表達,從而抑制腫瘤的發展。近期的研究發現,胃癌組織中Let-7a的表達明顯低于配對的正常癌旁組織,且分期越高,分化程度越高,已經發生轉移患者,Let-7a的表達水平越低,說明Let-7a表達與癌細胞的分化程度,腫瘤的進展以及是否發生轉移密切相關。Let-7a有望作為新的胃癌腫瘤標記物,在胃癌的早期診斷和治療中具有一定的意義。

6miRNA——胃癌診斷的新型生物學標志物

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一類含量豐富且高度保守的非編碼小RNA分子,調控細胞分裂、分化、調亡等重要的生物學過程,在多種腫瘤的發生、發展中發揮重要作用。近年來,越來越多的研究發現,部分miRNA通過結合癌基因的靶基因來抑制癌基因,上調抑癌基因表達水平來抑制腫瘤生長、分化、浸潤及轉移,從而為胃癌的早期診斷與治療提供有價值的診斷標志物和治療靶點。因此,miRNA可能成為將來胃癌診斷高靈敏度與特異度的有潛力的新途徑,這對降低胃癌的發生率和死亡率具有重要意義。miRNA具有非侵人性的特點,為胃癌的無創、實時、動態監測提供新的線索。如果能將這方面的研究轉化為臨床可以應用的方法,將其用于胃癌早期診斷、預后判斷和治療,則更能夠體現其臨床應用價值。

胃癌的發生發展和轉歸是一個多階段、多因素的連續性過程,其死亡率較高,嚴重危害人們的生命健康。探索一種高敏感度和特異度的胃癌早期篩查實驗室指標,對減少世界范圍內胃癌的死亡率具有重要的意義。傳統的實驗室指標(CEA、CA199、CA724、CA242)對胃癌早期篩查的敏感度和特異度均較低,無法滿足臨床的需求。而Let-7a和miRNA檢測為胃癌診斷提供了一種非侵入性的方法,在未來有較廣闊的應用前景,有望作為胃癌診斷的新型實驗室指標。

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